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申请/专利权人：哈尔滨工业大学(深圳)(哈尔滨工业大学深圳科技创新研究院)

摘要：提高荧光亮度的近红外二区花菁染料的制备方法。它属于生物医药技术领域。它要解决现有花菁染料的荧光亮度低和荧光量子产率低的问题。方法：合成NIR‑C12‑COOH；合成C12‑TPA、C12‑TPE和C12‑TPAE；合成C12‑TPA‑L、C12‑TPE‑L和C12‑TPAE‑L。本发明中C12‑TPA‑L、C12‑TPE‑L和C12‑TPAE‑L的荧光量子产率高。与NIR‑C12‑L相比，C12‑TPAE‑L的荧光强度是其5倍左右，C12‑TPAE‑L尺寸约129.5nm，尺寸均一，并有较好的分散性。同时，在脂质体表面带负电，采用脂质体作为递送药物的载体，更有利于其长时间的血液循环和肿瘤靶向。

主权项：1.提高荧光亮度的近红外二区花菁染料的制备方法，其特征在于它按以下步骤实现：一、NIR-C12-COOH的合成：将NIR-C12和4-巯基苯甲酸溶于无水二氯甲烷和无水甲醇的混合液中，室温下搅拌反应2h；反应完成后，将反应溶液滴入到冰乙醚中，然后通过硅胶柱层析法进行分离，得到黑色产物，即为NIR-C12-COOH；二、C12-TPA的合成：上述NIR-C12-COOH、DIPEA和HBTU溶于无水二氯甲烷中，室温下搅拌反应1h，得到反应溶液；将4-氨基三苯胺溶于无水二氯甲烷中，然后滴入到上述反应溶液中，室温下搅拌反应3h，真空下浓缩后再通过硅胶柱层析法进行纯化，得到黑色固体产物，即为C12-TPA；三、将DMPC、DOPE、DSPE-PEG2000和C12-TPA溶解于氯仿与甲醇的混合溶液中，然后于30℃真空环境下蒸发2～3h，得到脂质膜，再将脂质膜分散在PBS中，冰浴超声2.5min，得到脂质体制剂；于在50℃到6℃之间进行了三次加热-冷却循环，然后使用小型挤出机依次通过孔径为400nm的聚碳酸酯膜、孔径为200nm的聚碳酸酯膜来回挤出10次，再通过3500kDa透析袋透析去除未包封的C12-TPA，最后得到C12-TPA-L，即完成了所述提高荧光亮度的近红外二区花菁染料的制备；其中步骤一中所述NIR-C12、4-巯基苯甲酸、无水二氯甲烷和无水甲醇的用量比为0.11mmol:0.055mmol:5mL:5mL；所述反应溶液和冰乙醚的用量比为1mL:50～100mL；步骤二中所述NIR-C12-COOH、DIPEA、HBTU和无水二氯甲烷的用量比为0.022mmol:0.028mmol:0.044mmol:3mL；步骤二中所述4-氨基三苯胺和无水二氯甲烷的用量比为0.033mmol:1mL；步骤二中所述4-氨基三苯胺和NIR-C12-COOH的用量比为0.033mmol:0.022mmol；步骤三中所述DMPC、DOPE、DSPE-PEG2000和C12-TPA的用量比为6mg:4mg:0.5mg:0.5mg；所述氯仿与甲醇的用量比为1mL:1mL。

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