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申请/专利权人：山东则正医药技术有限公司;上海则正医药科技股份有限公司

摘要：本发明提供了一种GLP‑1RA载药纳米颗粒和制剂及其制备方法，涉及医药技术领域。本发明先制备GLP‑1RA载药纳米颗粒，然后联合使用无机纳米材料载体介导技术和渗透促进技术，制备得到具有高口服生物利用度的GLP‑1RA制剂。本发明采用胃黏附的无机纳米颗粒作为GLP‑1RA载体，保护口服多肽药物免受胃肠道的降解；采用特定的表面改性剂增加纳米颗粒的载药量和药物回收率；使用特定种类的渗透促进剂改变胃壁屏障的物理和生化性质，增加口服多肽药物的胃壁渗透性，增加药物的溶解度和生物利用度。本发明所制备的GLP‑1RA制剂，可以显著提高主药和渗透促进剂的溶出速率，生物利用度显著提高。

主权项：1.一种提高口服生物利用度的GLP-1RA制剂的制备方法，其特征在于，包括步骤：将GLP-1RA载药纳米颗粒，与渗透促进剂8-2-羟基苯甲酰胺基辛酸钠一起进行制剂的制备，得到GLP-1RA制剂；GLP-1RA制剂还包括填充剂、粘合剂和润滑剂；GLP-1RA制剂按照重量份计，包括组分：9-11.6份GLP-1RA载药纳米颗粒、56-80份8-2-羟基苯甲酰胺基辛酸钠、15-22份填充剂、1.2-2.5份粘合剂和1.8-2.6份润滑剂；所述填充剂为微晶纤维素，粘合剂为聚维酮，润滑剂为硬脂酸镁；所述GLP-1RA载药纳米颗粒的制备方法，包括步骤：（1）将GLP-1RA、表面改性剂1聚乙二醇6000和氯化钙溶解混合，得到A液；（2）将表面改性剂2、含酸根或含氢氧根离子的药用成分溶解混合，得到B液；所述表面改性剂2选自熊脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸钠、牛磺胆酸钠、脱氧胆酸钠、龙胆酸、甘氨胆酸中的至少一种；所述含酸根或含氢氧根离子的药用成分为磷酸氢二钠；（3）将A液和B液混合，调节pH，形成沉淀，得到GLP-1RA载药纳米颗粒；GLP-1RA载药纳米颗粒的制备方法中，各组分的重量份配比为：2-4份GLP-1RA、15-27份HEPES、30-48份氯化钙、0.3-0.8份pH调节剂、42-79份表面改性剂1、7.5-18.2份表面改性剂2和13.5-20.7份含酸根或含氢氧根离子的药用成分；所述GLP-1RA为司美格鲁肽；所述溶解混合过程发生在缓冲盐溶液中，所述缓冲盐溶液为HEPES缓冲液，浓度为10-30mM，pH=7.0-8.5。

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