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申请/专利权人：中国科学院上海药物研究所

摘要：本发明提供了一类喹啉类化合物及其制备方法、药物组合物和用途，具体地，本发明提供了一种如式I所示的化合物，及其立体异构体、氘代化合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、共晶或者前药以及其药物组合物。本发明还提供了上述化合物的制备方法，以及在制备由甲状腺激素受体介导的疾病的药物中的用途。相关疾病包括但不限于非酒精性脂肪性肝病，动脉粥样硬化，冠心病，高血压，高胆固醇血症，高脂血症，高甘油三酯症，血脂异常，肥胖，糖尿病，代谢紊乱，脂质代谢紊乱，1A型糖原贮积病，甲状腺功能减退症或甲状腺癌等疾病。

主权项：一种具有式Ⅰ所示结构的化合物，或其立体异构体，氘代化合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐，共晶或前药： 其中， Rb、Rc和R 7各自独立地位于喹啉环的任意可取代环原子上； Rb和Rc各自独立地选自下组：氘，氚，卤素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C3-C8环烷基，3-8元杂环基，苯基，C5-C7杂芳基，C5-C6取代杂芳基；且Rb与Rc为不同取代基；R 7为位于喹啉苯环上的一个或多个如1个、2个、3个或4个选自下组的取代基：H、氘、氚、卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基； X选自下组：-O-、-CH 2-、-C＝O-、-CHOH-、-S-； R 1、R 2、R 3和R 4各自独立地选自下组：H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-NO 2、-OR 1a、-NR 1bR 1c、-SR 1b、C1-C6烷基，C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、3-8元杂环烷基、C5-C6芳基，或5-6元杂芳基； R 5选自下组：H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-NO 2、-OR 1a、-NR 1bR 1c、-SR 1b、-SOR 1a、-SO 2R 1a、-SONR 1aR 1b、-SO 2NR 1aR 1b、-NHSO 2R 1a、-COR 1a、-OCOR 1a、-COOR 1b、-CONR 1bR 1c、-NHCOR 1a、C1-C6烷基，C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、3-8元杂环基、C5-C6芳基或5-6元杂芳基； R 6选自下组：H、氘、氚、卤素、C1-C6烷基、氨基取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、3-8元杂环基、-SR 1b、-SOR 1a、-SO 2R 1a、-SONR 1aR 1b、-COR 1a、-COOR 1b、-CONR 1bR 1c； 除非特别说明，上述的各个烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基可任选地具有1-3个选自下组的取代基：氘、氚、卤素、-CN、-OH、氧代、-OR 1a、-NR 1bR 1c、-SR 1b、-SOR 1a、-SO 2R 1a、-SONR 1aR 1b、-SO 2NR 1aR 1b、-NHSO 2R 1a、-COR 1a、-OCOR 1a、-COOR 1b、-CONR 1bR 1c、-NHCOR 1a、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基； R 1a、R 1b和R 1c各自独立地选自H、氘、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、3-8元杂环烷基、C5-C6芳基或5-6元杂芳基。

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