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通过BTK抑制剂与E3连接酶配体缀合对布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)的降解以及使用方法 

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摘要:本文公开了新颖的双官能化合物,其通过BTK抑制剂部分与E3连接酶配体部分缀合而形成,所述化合物用以将靶向蛋白质募集至E3泛素连接酶来进行降解;以及其制备方法和用途。

主权项:1.一种式I化合物: 或其药学上可接受的盐、对映异构体或非对映异构体,其中: 为所述接头为二价连接基团,其选自 其中*1是指与连接的位置,并且**1是指与所述降解决定子连接的位置;并且所述降解决定子为E3泛素连接酶部分,其选自式D1、D2、D3或D4:其中式D1选自 式D2选自 式D3选自 式D4选自 其中s为0或1;R8各自独立地为氢、卤素或-NR8aR8b;R8a和R8b为氢;其中所述降解决定子部分经由与所述接头结合。

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