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申请/专利权人：天津理工大学
摘要：本发明公开了一种响应性一氧化氮和化疗药物释放纳米体系的制备与其在具核梭杆菌相关耐药结直肠癌治疗中的应用，属于药物载体材料领域。通过将可以与谷胱甘肽响应后产生一氧化氮的RSNO供体和可以与偶氮还原酶响应的偶氮苯结构修饰到聚合物PAsp骨架上，通过自组装包载疏水抗菌剂修饰的化学药物衍生物5‑FU‑LA得到纳米粒子5‑FU‑LA@PSA，本发明简便易行、成本低廉，可广泛应用于材料学、生物学、医学等领域，通过将化疗药物5‑FU‑LA和NO气体疗法相结合，在肿瘤微环境中能够响应性释放活性成分，同时相比单一的NO组分具备更强的抗菌抗肿瘤治疗效果，且不产生严重的毒副作用，为抑制具核梭杆菌相关耐药结直肠癌的发生、发展提供新策略。
主权项：1.一种响应性一氧化氮和化疗药物释放纳米体系的制备方法，其特征是所述纳米粒子为以聚天冬氨酸为载体，接枝一氧化氮供体，通过自组装包载抗菌剂LA修饰的化疗药物衍生物5-FU-LA形成纳米粒子，制备步骤如下：1BLA-NCA在氩气氛围中，使用引发剂正丁胺进行NCA开环聚合反应得到PBLA；随后溶解在N-甲基吡咯烷酮NMM中，在0℃下与丁二胺反应后，对0.01N盐酸和去离子水透析，冻干处理后得到PAsp；PAsp与NAP-thiolactone分别溶于甲醇溶液中，25℃反应48小时后，对甲醇和去离子水透析，冻干处理得到PAsp-SH；PAsp溶于N，N-二甲基甲酰胺DMF溶液中，0℃下加入亚硝酸叔丁酯TBN，反应1天，经冰乙醚沉淀，烘干沉淀物得到PAsp-SNO；PAsp-SNO与N-甲基吗啉NMM溶于DMF中，并将溶于DMF的4-二甲氨基偶氮苯-4’-硫代异氰酸酯ITPADA溶液滴入该混合溶液，室温避光反应1天后于冰乙醚中沉淀得到PAsp-SNO-AZOPSA；2将PSA和5-FU-LA分别溶于DMF溶液中，随后配置为混合溶液，在超声震荡条件下滴入过膜水中，通过自组装得到纳米体系5-FU-LA@PSA。
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百度查询： 天津理工大学 一种响应性一氧化氮和化疗药物释放纳米体系的制备与其在具核梭杆菌相关耐药结直肠癌治疗中的应用
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