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用于mRNA递送的聚合物、利用该聚合物的脂质/聚合物杂化纳米粒及其制备方法和应用 

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申请/专利权人:浙江工业大学

摘要:本发明公开了用于mRNA递送的聚合物、利用该聚合物的脂质聚合物杂化纳米粒及其制备方法和应用,本发明阳离子聚合物的制备方法是以1,6‑己二醇二丙烯酸酯(DAHE)和亲水胺为原料通过Michael加成反应合成末端带双键前体聚合物,再以疏水胺进行封端反应而成。本发明制备含亲水主链和输水末端的聚胺基酯(poly‑β‑aminoester,PBAE),并通过在PBAE聚合物中添加(2,3‑二油酰基‑丙基)‑三甲基氯化铵(DOTAP)等辅助脂质在适当范围内提高纳米粒表面电荷,促进细胞对纳米粒的摄取,提高mRNA的递送效率。采用本发明提供的阳离子聚合物及其配方所制得的mRNA纳米制剂能够有效提高mRNA在细胞及小鼠体内的递送效率。

主权项:1.一种用于mRNA递送的聚合物的制备方法,其特征在于包括以下步骤:1以1,6-己二醇二丙烯酸酯DAHE和亲水胺为原料,在80-95℃下加热溶解反应,反应时间40-60h,反应结束后经洗涤、干燥,得到两端为丙烯酸酯的前体聚合物;其中,亲水胺原料为A7、A8、A9、A13、A15中的一种: 2使用疏水胺对步骤1所得两端为丙烯酸酯的前体聚合物进行封端,所述前体聚合物与疏水胺在有机溶剂中搅拌反应,反应温度50-65℃,反应时间是20-55h,之后干燥,得到封端的终产物,记为聚合物PBAE;其中,疏水胺原料为2C4、2C6、2C8、2C10、C8’、C12’中的一种:

全文数据:

权利要求:

百度查询: 浙江工业大学 用于mRNA递送的聚合物、利用该聚合物的脂质/聚合物杂化纳米粒及其制备方法和应用

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