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申请/专利权人：烟台蓝纳成生物技术有限公司

摘要：本发明涉及化合物纯化领域，具体涉及一种靶向FAP的前体化合物的纯化方法及应用。该纯化方法主要采用三次高压制备液相纯化，其中第一次高压制备液相纯化过程对产品中的磷杂质进行有效控制，第二次高压制备液相纯化过程实现了产品纯度提升，第三次高压制备液相过程实现了TFA含量的有效控制，在提升产品质量的同时，提升产品稳定性，最终提升药品质量和稳定性，降低杂质过高所带来的临床安全性风险，保障患者用药安全，适于药品大规模生产推广。

主权项：1.一种靶向FAP的前体化合物的纯化方法，其特征在于，所述前体化合物的结构如式（I）所示，且所述的前体化合物通过如下制备流程获得： ，其中，所述的纯化方法包括如下步骤：第一次高压制备液相纯化S1、配置流动相：流动相A1为0.02M乙酸铵溶液，流动相B1为乙腈；S2、配置待纯化样品溶液a：取待纯化样品，按照公式W待纯化样品质量：V待纯化样品最终溶液体积a=1:4（gml）计算待纯化样品最终溶液体积a，用流动相A1和流动相B1混合溶液（V流动相A1：V流动相B1=9:1，vv）将待纯化样品溶解并定量至待纯化样品最终溶液体积a，溶解后料液过0.2μm滤膜，收集滤过液，作为待纯化样品溶液a，待纯化样品溶液a的最终浓度为250±10mgml；S3、上样：仪器：岛津LC-20AP，色谱柱：月旭XB-Phenyl（50*250mm，10μm），流速：55mlmin，上样体积范围：5±1ml，检测波长：254nm；S4、洗脱，收集目标峰组分，取样进行HPLC检测，合并纯度＞95%的制备液；S5、减压旋蒸，得第一次制备浓缩物a；第二次高压制备液相纯化S6、配置流动相：流动相A2为0.1%三氟乙酸水溶液，流动相B2为0.1%三氟乙酸乙腈溶液；S7、配置待纯化样品溶液b：取第一次制备浓缩物a，按照公式W第一次制备浓缩物a：V待纯化样品最终溶液体积b=1:4（gml）计算待纯化样品最终溶液体积b，用流动相A2和流动相B2混合溶液（V流动相A2：V流动相B2=9:1，vv）将第一次制备浓缩物a溶解并定量至待纯化样品最终溶液体积b，溶解后料液过0.2μm滤膜，收集滤过液，作为待纯化样品溶液b，待纯化样品溶液b的最终浓度为250±10mgml；S8、上样：仪器：岛津LC-20AP，色谱柱：月旭XB-C18（50*250mm，10μm），流速：55mlmin，上样体积范围：15±3ml，检测波长：254nm；S9、洗脱，收集目标峰组分，取样进行HPLC检测，合并纯度＞99%的制备液；S10、减压旋蒸，得第二次制备浓缩物b；第三次高压制备液相纯化S11、配置流动相：流动相A3为纯化水，流动相B3为乙腈；S12、配置待纯化样品溶液c：取第二次制备浓缩物b，按照公式W第二次制备浓缩物b：V待纯化样品最终溶液体积c=1:4（gml）计算待纯化样品最终溶液体积c，用流动相A3和流动相B3混合溶液（V流动相A3：V流动相B3=9:1，vv）将待第二次制备浓缩物b溶解并定量至待纯化样品最终溶液体积c，溶解后料液过0.2μm滤膜，收集滤过液，作为待纯化样品溶液c，待纯化样品溶液c的最终浓度为250±10mgml；S13、上样：仪器：岛津LC-20AP，色谱柱：月旭XB-Phenyl（50*250mm，10μm），流速：55mlmin，上样体积范围：15±3ml，检测波长：254nm；S14、洗脱，收集目标峰组分；S15、减压旋蒸，得纯化后样品。

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