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申请/专利权人：加利福尼亚大学董事会

摘要：化学诱导二聚体AbCID已经成为人工调节细胞中信号传导通路的最强有力的工具之一；然而，目前还没有简单的方法来鉴定或设计这些系统。本发明提供了一种方法，其通过选择识别由结合的小分子产生的化学表位的合成抗体，从已知的小分子‑蛋白质复合物中快速产生基于抗体的化学诱导二聚体AbCID。这一策略的成功通过产生十种抗BCL‑xLABT‑737复合物的化学诱导抗体来证明。所述抗体中的三种对BCL‑xLABT‑737复合物的选择性高于单独的BCL‑xL。AbCID的两个典型的重要细胞应用是通过在细胞内应用它们来诱导CRISPRa介导的基因表达和在细胞外应用它们来调节用小分子ABT‑737对CART细胞激活的调节。ABT‑737在细胞中用于激活AbCID的浓度下是无毒的。由本发明提供的AbCID是新的正交AbCID，扩展了可用CID的有限工具箱。

主权项：1.一种组合物，其包含：a第一CID组分或编码所述第一CID组分的多肽组分的第一核苷酸，所述第一CID组分包含iBcl-2的ABT-199结合结构域和ii第一衔接子部分；和b第二CID组分或编码所述第二CID组分的多肽组分的第二核酸，所述第二CID组分包含i能够和ABT-199与所述第一CID组分之间的复合物特异性地结合的抗体部分和ii第二衔接子部分，其中所述ABT-199结合结构域由SEQIDNO:315的氨基酸序列组成，其中所述第二CID组分的抗体部分包含选自以下抗体的三个重链互补决定区CDR和三个轻链互补决定区CDR：FAB-AZ21、FAB-AZ34和FAB-AZ35，其中所述抗体FAB-AZ21包含：SEQIDNO:1的氨基酸序列的HC-CDR1，SEQIDNO:72的氨基酸序列的HC-CDR2，SEQIDNO:129的氨基酸序列的HC-CDR3；SEQIDNO:310的氨基酸序列的LC-CDR1，SEQIDNO:311的氨基酸序列的LC-CDR2，SEQIDNO:233的氨基酸序列的LC-CDR3；其中所述抗体FAB-AZ34包含：SEQIDNO:23的氨基酸序列的HC-CDR1，SEQIDNO:75的氨基酸序列的HC-CDR2，SEQIDNO:137的氨基酸序列的HC-CDR3；SEQIDNO:310的氨基酸序列的LC-CDR1，SEQIDNO:311的氨基酸序列的LC-CDR2，SEQIDNO:242的氨基酸序列的LC-CDR3；其中所述抗体FAB-AZ35包含：SEQIDNO:9的氨基酸序列的HC-CDR1，SEQIDNO:76的氨基酸序列的HC-CDR2，SEQIDNO:138的氨基酸序列的HC-CDR3；SEQIDNO:310的氨基酸序列的LC-CDR1，SEQIDNO:311的氨基酸序列的LC-CDR2，SEQIDNO:245的氨基酸序列的LC-CDR3；其中所述第一CID组分和所述第二CID组分被配置成使得当在小分子的存在下二聚化形成CID时，所述CID是能够将T细胞重引导至靶细胞的异二聚体双特异性T细胞接合器，其中a所述第一衔接子部分包含T细胞抗原结合部分，并且所述第二衔接子部分包含靶细胞抗原结合部分；或者b所述第二衔接子部分包含T细胞抗原结合部分，并且所述第一衔接子部分包含靶细胞抗原结合部分，其中所述T细胞抗原结合部分是与CD3特异性地结合的抗体部分，其中所述靶细胞抗原结合部分是与CD19特异性地结合的抗体部分。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 加利福尼亚大学董事会 作为调节细胞疗法的分子开关的抗体化学诱导二聚体(AbCID)