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申请/专利权人：福建基诺厚普生物科技有限公司

摘要：本发明提供了一种司美格鲁肽的制备方法，以树脂为固相载体，按照司美格鲁肽的一级序列，通过固相合成方法，从C端到N端依次偶联氨基酸和二肽片段，得到司美格鲁肽全保护树脂，经裂解、纯化得到司美格鲁肽；所述二肽片段包括7~8二肽片段、9~10二肽片段、12~13二肽片段、17~18二肽片段、21~22二肽片段、24~25二肽片段以及34~35二肽片段，其中7~8二肽片段为Boc‑HisTrt‑Aib‑OH、9~10二肽片段为Fmoc‑GluOtBu‑G1y‑OH、12~13二肽片段为Fmoc‑Phe‑ThrtBu‑OH、17~18二肽片段为Fmoc‑SertBu‑SertBu‑OH、21~22二肽片段为Fmoc‑GluOtBu‑G1y‑OH、24~25二肽片段为Fmoc‑Ala‑Ala‑OH、34~35二肽片段为Fmoc‑ArgPbf‑Gly‑OH。通过本发明方法制备的司美格鲁肽收率高、纯度高。

主权项：1.一种司美格鲁肽的制备方法，所述司美格鲁肽的氨基酸序列为H-His7-Aib8-Glu9-Gly10-Thr11-Phe12-Thr13-Ser14-Asp15-Val16-Ser17-Ser18-Tyr19-Leu20-Glu21-Gly22-Gln23-Ala24-Ala25-Lys26AEEA-AEEA-G1uα-Octadecanedioic-Glu27-Phe28-Ile29-Ala30-Trp31-Leu32-Val33-Arg34-Gly35-Arg36-Gly37-OH，其特征在于，所述制备方法包括：以树脂为固相载体，按照司美格鲁肽的一级序列，通过固相合成方法，从C端到N端依次偶联氨基酸和二肽片段，得到司美格鲁肽全保护树脂，经裂解、纯化得到司美格鲁肽；其中，所述二肽片段包括7~8二肽片段、9~10二肽片段、12~13二肽片段、17~18二肽片段、21~22二肽片段、24~25二肽片段以及34~35二肽片段；所述7~8二肽片段为Boc-HisTrt-Aib-OH、所述9~10二肽片段为Fmoc-GluOtBu-G1y-OH、所述12~13二肽片段为Fmoc-Phe-ThrtBu-OH、所述17~18二肽片段为Fmoc-SertBu-SertBu-OH、所述21~22二肽片段为Fmoc-GluOtBu-G1y-OH、所述24~25二肽片段为Fmoc-Ala-Ala-OH、所述34~35二肽片段为Fmoc-ArgPbf-Gly-OH；所述树脂为DEG-Wang树脂，所述DEG-Wang树脂的取代度为0.2~0.6mmolg；所述制备方法包括：（1）将Fmoc-Gly-OH与树脂进行偶联，得到Fmoc-Gly-树脂；（2）脱除步骤（1）制得的所述Fmoc-Gly-树脂上的Fmoc，再依次偶联Fmoc-ArgPbf-OH、Fmoc-ArgPbf-Gly-OH、Fmoc-Val-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-TrpBoc-OH、Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-G1uOtBu-OH和Fmoc-LysMmt-OH，得到Fmoc-LysMmt-GluOtBu-Phe-Ile-Ala-TrpBoc-Leu-Val-ArgPbf-Gly-ArgPbf-Gly-树脂；（3）脱除步骤（2）制得的所述Fmoc-LysMmt-GluOtBu-Phe-Ile-Ala-TrpBoc-Leu-Val-ArgPbf-Gly-ArgPbf-Gly-树脂上Lys侧链的Mmt保护基，在Lys上偶联侧链Dde-AEEA-AEEA-OH，脱除保护基Dde后，在AEEA上偶联侧链OctaOtBu-Glu-OtBu得到Fmoc-Lys[AEEA-AEEA-G1uα-OctaOtBu]-GluOtBu-Phe-Ile-Ala-TrpBoc-Leu-Val-ArgPbf-Gly-ArgPbf-Gly-树脂；（4）在步骤（3）制得的Fmoc-Lys[AEEA-AEEA-G1uα-OctaOtBu]-GluOtBu-Phe-Ile-Ala-TrpBoc-Leu-Val-ArgPbf-Gly-ArgPbf-Gly-树脂上偶联氨基酸Fmoc-Ala-Ala-OH、Fmoc-GlnTrt-OH、Fmoc-GluOtBu-Gly-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-TyrtBu-OH、Fmoc-SertBu-SertBu-OH、Fmoc-Val-OH、Fmoc-AspOtBu-OH、Fmoc-SertBu-OH、Fmoc-Phe-ThrtBu-OH、Fmoc-ThrtBu-OH、Fmoc-GluOtBu-Gly-OH、Boc-HisTrt-Aib-OH，得到司美格鲁肽全保护树脂Boc-HisTrt-Aib-GluOtBu-Gly-ThrtBu-Phe-ThrtBu-SertBu-AspOtBu-Val-SertBu-SertBu-TyrtBu-Leu-GluOtBu-Gly-GlnTrt-Ala-Ala-Lys[AEEA-AEEA-G1uα-OctaOtBu）]-GluOtBu-Phe-Ile-Ala-TrpBoc-Leu-Val-ArgPbf-Gly-ArgPbf-Gly-树脂；（5）将步骤（4）制备的所述司美格鲁肽全保护树脂裂解、析晶、抽滤和干燥，得到司美格鲁肽粗品；（6）将步骤（5）制得的所述司美格鲁肽粗品纯化、冻干得到司美格鲁肽。

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