买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

申请/专利权人：上海丽珠制药有限公司

摘要：本发明提供了一种促甲状腺素释放激素的制备方法及应用，涉及多肽药物制备技术领域，本发明提供的促甲状腺素释放激素的制备方法，在制备Z‑pGlu‑His‑Pro‑NH2的步骤中，使用乙腈溶解浓缩产物，低温放置后即有结晶析出，避免现有技术中惯用的采用两次乙醚沉淀后再重结晶的方式，工序周期短。并且，使用少量的乙腈溶解，避免使用低闪点的乙醚等试剂。一般区即可进行，对厂房无特殊要求。无安全风险，可工业化。

主权项：1.一种促甲状腺素释放激素的制备方法，其特征在于，所述制备方法依次包括制备Z-pGlu-ONB、制备Z-pGlu-His-OH、制备Z-pGlu-His-Pro-NH2和氢解Z-pGlu-His-Pro-NH2，得到所述促甲状腺素释放激素，其中：步骤一，Z-pGlu-ONB的制备：称取Z-pGlu、HONB、加入二氧六环和四氢呋喃，进行活化酯反应；先搅拌至溶，在冰浴冷却下滴加DCCI的THF溶液，反应3~5小时，2~10℃静置8~24小时，过滤，四氢呋喃洗，减压浓缩至干，残留物以乙酸乙酯溶解，用8%~10%KHCO3溶液及5%~10%NaCl溶液分别清洗多次，有机相用无水Na2SO4干燥8~24小时，过滤，-0.09MPa~-0.1MPa减压蒸干；加入石油醚搅匀后放置于2~10℃冰箱，等结晶析出后，过滤收集结晶，干燥后可得产物1；步骤二，接二肽——制备Z-pGlu-His-OH：将Z-pGlu-ONB的乙腈溶液与L-His-OK的水溶液混合后搅拌，TLC监控Z-pLGlu-ONB点消失后减压浓缩，在0~5℃条件下调节pH至5.5~6.5然后静置8~24小时后过滤，固体去除Cl-及His后干燥，得到所述Z-pGlu-His-OH；步骤三，接三肽——制备Z-pGlu-His-Pro-NH2：先称取步骤二Z-pGlu-His-OH，用DMF溶解；另取Pro-NH用DMF溶解后倒入上述溶液中，冰浴冷却至0℃后加HONBDMF，搅拌下滴加DCCIDMF溶液，10~30℃，反应8~24小时，过滤，溶液在-0.09~-0.1MPa、70℃条件下浓缩至干，加乙腈溶解，放置2~10℃冰箱，结晶析出；过滤，乙腈洗，真空干燥得产物3；步骤四，氢解制备pGlu-His-Pro-NH2：向Z-pGlu-His-Pro-NH2的溶液中通H2，用TLC检测至反应完全后过滤，减压浓缩至干，得到所述促甲状腺素释放激素。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 上海丽珠制药有限公司 促甲状腺素释放激素的制备方法及应用