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申请/专利权人：上海济煜医药科技有限公司

摘要：本发明公开了式Ⅰ所示化合物及其药效上可接受的盐，具体地，本发明公开了一类作为WRN解旋酶抑制剂的化合物及其制备方法。

主权项：1.式Ⅰ所示化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐， 其中，环B选自C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、C5-6环烯基、5-6元杂环烯基、C6-10芳基或5-10元杂芳基；环D选自C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、C6-10芳基或5-10元杂芳基；环E选自C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、C6-10芳基或5-10元杂芳基；L1选自单键、-NRb1-、-O-、-S-、-CRb22-、-C＝O-、-C＝S-、-S＝O-、-S＝O2-或L2选自单键、-NRb1-、-O-、-S-、-CRb22-、-C＝O-、-C＝S-、-S＝O-、-S＝O2-或Rb1选自H、C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基或3-6元杂环烷基，所述C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基和3-6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；Rb2分别独立地选自H、F、Cl、Br、OH、NH2、CN、C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基或3-6元杂环烷基，所述C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基和3-6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；R1分别独立地选自H、F、Cl、Br、OH、NH2、CN、C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基或3-6元杂环烷基，所述C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基和3-6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；或者，两个R1连接在一起，形成一个C4-6环烷基或4-6元杂环烷基； 选自选自或者，选自选自当选自时，T选自C；当选自时，T选自N或CH；当选自时，R2选自H、F、Cl、Br、OH、NH2、CN、C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基或3-6元杂环烷基，所述C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基和3-6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；当选自时，R2选自O或S；R3、R4分别独立地选自H、F、Cl、Br、OH、NH2、CN、C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基或3-6元杂环烷基，所述C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基和3-6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；或者，R3与R4连接在一起，形成一个C3-6环烷基或3-6元杂环烷基，所述C3-6环烷基或3-6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；X1、X2、X3、X4、X5中1个或2个选自N其余选自CR5，且当X2或X4中的一个选自N时，此6元杂芳基含有2个N；R5分别独立地选自H、F、Cl、Br、OH、NH2、SF5、CN、HC＝O-、C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基或3-6元杂环烷基，所述C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基和3-6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；或者，两个R5连接在一起，形成一个C4-6环烷基或4-6元杂环烷基，所述C4-6环烷基和者4-6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；R6分别独立地选自H、F、Cl、Br、OH、NH2、CN、C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基或3-6元杂环烷基，所述C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基和3-6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；或者，两个R6连接在一起，形成一个C4-6环烷基或4-6元杂环烷基，所述C4-6环烷基和者4-6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；R7分别独立地选自H、F、Cl、Br、OH、NH2、CN、C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基或3-6元杂环烷基，所述C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基和3-6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；n、p、q分别独立地选自0、1、2或3；R分别独立地选自H、F、Cl、Br、OH、NH2、CN、COOH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基和C1-6烷氨基，所述C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基或C1-6烷氨基任选被1、2或3个R’取代；R’选自F、Cl、Br、I、OH、NH2和CH3；上述C1-6杂烷基、5-6元杂环烷基、5-6元杂环烯基、5-6元杂芳基或5-10元杂芳基包含1、2或3个独立选自-O-、-NH-、-S-、-C＝O-、-C＝OO-、-S＝O-、-S＝O2-和N的杂原子或杂原子团。

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