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申请/专利权人:云南大学
摘要:本发明公开了一种靶向细胞膜GRP94嵌合抗原受体、工程化细胞和应用,包括从氨基端到羧基端依次连接的信号肽区域、靶向细胞膜GRP94的抗原结合域、铰链区、跨膜结构域和信号转导激活域,所述信号肽区域的核苷酸序列和氨基酸序列分别如SEQIDNo:1和SEQIDNo:2所示;所述抗原结合域为靶向癌症新抗原表达细胞膜GRP94的抗体自身一部分区域,或者自身一部分区域之间或者和其它不同靶点的抗体区域之间。本发明的一类新型嵌合抗原受体(CAR)工程化NK免疫细胞及癌症药物,能使新型潜在于癌症抗原表达细胞膜GRP94蛋白的癌细胞迅速凋亡、不产生细胞因子风暴等毒副作用且具有现货通用性,为癌症的细胞免疫疗法提供了新选择,也为癌症治疗的精准化个体治疗奠定了基础。
主权项:1.一种靶向癌症新抗原表达细胞膜GRP94嵌合抗原受体,其特征在于,包括从氨基端到羧基端依次连接的信号肽区域、靶向细胞膜GRP94的抗原结合域、铰链区、跨膜结构域和信号转导激活域,所述信号肽区域的核苷酸序列和氨基酸序列分别如SEQIDNo:1和SEQIDNo:2所示;所述抗原结合域单链抗体可变区片段包括氨基酸序列如SEQIDNo:7所示的重链中第26~33位、第51~58位以及第97~103位所示的重链互补决定区H-CDR1、H-CDR2和H-CDR3和氨基酸序列如SEQIDNo:8所示的轻链中第27~32位、第49~54位以及第89~97位所示的轻链互补决定区L-CDR1、L-CDR2和L-CDR3;或包括氨基酸序列如SEQIDNo:9所示的重链中第27~34位、第51~58位以及第97~101位所示的重链互补决定区H-CDR1、H-CDR2和H-CDR3和氨基酸序列如SEQIDNo:10所示的轻链中第22~28位、第55~61位以及第95~104位所示的轻链互补决定区L-CDR1、L-CDR2和L-CDR3;所述重链或轻链用连接序列串联,所述连接序列串联的串联区域的核苷酸序列和氨基酸序列分别如SEQIDNo:11和SEQIDNo:12所示。
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权利要求:
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