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用于治疗疾病的利福霉素衍生物 

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申请/专利权人:生物验证系统股份公司

摘要:本公开涉及用于治疗、缓解和或预防疾病的化合物和包含该化合物的药物组合物。在一些实施方式中,疾病为细菌感染。在一些实施方式中,感染由属于如下的细菌引起:不动杆菌属种、梭菌属种、肠球菌属种、嗜血杆菌属种、军团菌属种、分枝杆菌属种结核性和非结核性分枝杆菌、奈瑟氏菌属种、葡萄球菌属种、链球菌属种、单核增生李斯特氏菌、黏膜炎莫拉氏菌、芽孢杆菌属种、拟杆菌属种、阴道加德纳氏菌、乳酸杆菌属种、动弯杆菌属种、幽门螺杆菌、空肠弯曲杆菌、沙眼衣原体和或刚地弓形虫;优选地,细菌感染由如下引起:金黄色葡萄球菌、鲍氏不动杆菌、屎肠球菌、粪肠球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、酿脓链球菌、流感嗜血杆菌、脓肿分枝杆菌、结核分枝杆菌和或耻垢分枝杆菌;更优选地,所述细菌感染由一种以上属于不动杆菌属的细菌引起;更优选地,所述细菌感染由鲍氏不动杆菌引起;进一步更优选地,所述细菌感染由携带一种以上针对利福霉素例如利福布汀和或利福平的耐药机制的鲍氏不动杆菌引起。

主权项:1.一种式I的化合物,或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物、水合物、对映异构体或非对映异构体: 式中:X1为-CR1R1A-;每个出现的X2独立地选自-CR2R2A-、-NR2B-、-O-和化学键;每个出现的X3独立地选自-CR3R3A-、-NR3B-、-O-和化学键;X4为-CR4R4A-;每个出现的X5独立地选自-CR5R5A-、-NR5B-、-O-和化学键;每个出现的X6独立地选自-CR6R6A-、-NR6B-、-O-和化学键;每个出现的R51独立地选自-H、-C1-C6烷基和-C3-C8环烷基;每个出现的R1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R5、R5A、R6和R6A独立地选自-H、-C1-C6烷基和-C1-C6烷氧基;每个出现的R2B、R3B、R5B和R6B独立地选自-H和-C1-C6烷基;或者R1、R1A、R2、R2A、R2B、R3、R3A、R3B、R4、R4A、R5、R5A、R5B、R6、R6A、R6B和R51中的任一个和它们所连接的原子一起可以独立地与R1、R1A、R2、R2A、R2B、R3、R3A、R3B、R4、R4A、R5、R5A、R5B、R6、R6A、R6B和R51中的任意其他成员结合,形成第一桥连C4-C8环烷基环或第一桥连5-8元杂环烷基环;各个桥连环烷基或桥连杂环烷基可选地被一个以上-C1-C6烷基或-C1-C6烷氧基取代;当R1、R1A、R2、R2A、R2B、R3、R3A、R3B、R4、R4A、R5、R5A、R5B、R6、R6A和R6B中的任一个结合以形成所述第一桥连环烷基环或所述第一桥连杂环烷基环时,所述第一桥连环烷基或第一桥连杂环烷基可以独立地与R51结合以形成第二桥连5-7元杂环烷基;所述第二桥连杂环烷基可选地被一个以上-C1-C6烷基或-C1-C6烷氧基取代;并且前提是R1、R1A、R2、R2A、R2B、R3、R3A、R3B、R4、R4A、R5、R5A、R5B、R6、R6A、R6B和R51中的至少两个结合以形成桥连环烷基或杂环烷基,或者X2、X3、X5和X6中不超过一个为化学键。

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