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一种用于提高三阴性乳腺癌免疫治疗效果的复合纳米粒及其应用 

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申请/专利权人:武汉科技大学

摘要:本发明公开了一种用于提高三阴性乳腺癌免疫治疗效果的复合纳米粒及其应用,通过构建以环糊精改性聚β‑氨基酯CD‑PBAE为核心的复合纳米粒,用于高效共递送PD‑L1特异性靶向dCas9‑KRABCRISPRi系统和BET抑制剂JQ1。该复合纳米粒能够在4T1细胞中特异性地对目的基因PD‑L1进行靶向下调其表达;在小鼠乳腺癌模型中瘤内给药结果证明该复合纳米粒能够有效解除免疫检查点抑制,实现肿瘤免疫微环境的重塑,达到增强抗肿瘤免疫治疗的作用。本发明提出了将基因编辑与表观遗传药物联合用于三阴性乳腺癌抗肿瘤免疫治疗的新理念,为临床前期肿瘤免疫治疗及未来转化医学的发展提供了有价值的参考。

主权项:1.一种用于提高三阴性乳腺癌免疫治疗效果的复合纳米粒,其特征在于,包括含PD-L1基因特异性靶向sgRNA的CRISPRdCas9-KRAB质粒、环糊精改性聚(β-氨基酯)、JQ1与金刚烷乙酸通过双硫键连接形成的前药AD-SS-JQ1,其中,前药AD-SS-JQ1包封至环糊精改性聚(β-氨基酯)的腔隙中形成阳离子聚合物包合物,阳离子聚合物包合物与含PD-L1基因特异性靶向sgRNA的CRISPRdCas9-KRAB质粒经电荷吸附作用形成复合纳米粒;所述含PD-L1基因特异性靶向sgRNA的CRISPRdCas9-KRAB质粒中编码sgRNA的DNA序列的正义链和反义链分别如SEQIDNo.1和SEQIDNo.2所示。

全文数据:

权利要求:

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