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用于T细胞恶性肿瘤免疫疗法的CD7表达阻滞剂和嵌合抗原受体 

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申请/专利权人:新加坡国立大学

摘要:本发明提供了包含抗CD7嵌合活化受体CAR和抗CD7蛋白表达阻滞剂的组合物,及在癌症治疗中使用此类组合物的方法。

主权项:1.一种表达载体,其包含:a第一核酸,其包含编码与内质网ER定位结构域连接的靶CD7结合分子的核苷酸序列,其中所述靶CD7结合分子包含与工程化免疫细胞中的内源性CD7结合的第一scFv抗体,并且其中所述ER定位结构域包含选自SEQIDNO:8、SEQIDNO:9和SEQIDNO:13的氨基酸序列,其中所述第一核酸包含编码CD8α信号肽的核苷酸序列;以及b第二核酸,其包含编码CD7CAR的核苷酸序列,其中所述CD7CAR包含与CD7结合的第二scFv抗体、跨膜结构域和胞内信号传导结构域;其中所述第一scFv抗体和所述第二scFv抗体包含:i与SEQIDNO:1的氨基酸序列具有至少95%序列同一性的重链可变结构域,包括:重链HC互补决定区CDR1,其包含SEQIDNO:1的氨基酸31-35,HCCDR2,其包含SEQIDNO:1的氨基酸50-65,以及HCCDR3,其包含SEQIDNO:1的氨基酸98-106,以及与SEQIDNO:2的氨基酸序列具有至少95%序列同一性的轻链可变结构域,包括:轻链LCCDR1,其包含SEQIDNO:2的氨基酸28-38,LCCDR2,其包含SEQIDNO:2的氨基酸54-60,以及LCCDR3,包含SEQIDNO:2的氨基酸93-101,ii与SEQIDNO:14的氨基酸序列具有至少95%序列同一性的重链可变结构域,包括:HCCDR1,其包含SEQIDNO:14的氨基酸31-35,HCCDR2,其包含SEQIDNO:14的氨基酸50-66,以及HCCDR3,其包含SEQIDNO:14的氨基酸99-112,以及与SEQIDNO:15的氨基酸序列具有至少95%序列同一性的轻链可变结构域,包括:LCCDR1,其包含SEQIDNO:15的氨基酸24-34,LCCDR2,其包含SEQIDNO:15的氨基酸50-56,以及LCCDR3,其包含SEQIDNO:15的氨基酸89-97,或者iii与SEQIDNO:16的氨基酸序列具有至少95%序列同一性的重链可变结构域,包括:HCCDR1,其包含SEQIDNO:16的氨基酸31-35,HCCDR2,其包含SEQIDNO:16的氨基酸50-66,以及HCCDR3,其包含SEQIDNO:16的氨基酸99-109,以及与SEQIDNO:17的氨基酸序列具有至少95%序列同一性的轻链可变结构域,包括:LCCDR1,其包含SEQIDNO:17的氨基酸24-38,LCCDR2,其包含SEQIDNO:17的氨基酸54-60,以及LCCDR3,其包含SEQIDNO:17的氨基酸93-101,其中,所述内源性CD7与CD7结合结构域的结合降低所述内源性CD7在所述工程化免疫细胞中的表面表达,从而提高工程化免疫细胞对CD7阳性癌细胞的有效性。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 新加坡国立大学 用于T细胞恶性肿瘤免疫疗法的CD7表达阻滞剂和嵌合抗原受体

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