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FC-受体结合的修饰的非对称抗体及使用方法 

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申请/专利权人:豪夫迈·罗氏有限公司

摘要:本文中报道了包含第一变体Fc区多肽和第二变体Fc区多肽的IgG类Fc区,其中第一变体Fc区多肽衍生自第一亲本IgG类Fc区多肽并且第二变体Fc区多肽衍生自第二亲本IgG类Fc区多肽,因而第一亲本IgG类Fc区多肽与第二亲本IgG类Fc区多肽相同或不同,并且第一变体Fc区多肽在除其中第一亲本IgG类Fc区多肽与第二亲本IgG类Fc区多肽不同的那些氨基酸残基之外的一个或多个氨基酸残基中与第二变体Fc区多肽不同,并且包含第一变体Fc区多肽和第二变体Fc区多肽的IgG类Fc具有与包含a的第一亲本IgG类Fc区多肽和a的第二亲本IgG类Fc区多肽的IgG类Fc区不同的对人Fc‑受体亲和力。

主权项:1.一种IgG类Fc区,包含第一变体Fc区多肽和第二变体Fc区多肽,其中a第一变体Fc区多肽衍生自第一亲本IgG类Fc区多肽并且第二变体Fc区多肽衍生自第二亲本IgG类Fc区多肽,其中第一亲本IgG类Fc区多肽与第二亲本IgG类Fc区多肽相同或不同,并且b第一变体Fc区多肽在除其中第一亲本IgG类Fc区多肽与第二亲本IgG类Fc区多肽不同的那些氨基酸残基之外的一个或多个氨基酸残基中与第二变体Fc区多肽不同,并且c包含第一变体Fc区多肽和第二变体Fc区多肽的IgG类Fc区具有与包含a的第一亲本IgG类Fc区多肽和a的第二亲本IgG类Fc区多肽的IgG类Fc区不同的对人Fc-受体的亲和力其中人Fc-受体是人新生Fc-受体,其中所述IgG类Fc区在其人新生Fc受体相互作用方面被非对称修饰,并且其中i第一亲本IgG类Fc区多肽是人IgG1Fc区多肽并且第二亲本IgG类Fc区多肽是人IgG1Fc区多肽,或ii第一亲本IgG类Fc区多肽是仅具有突变L234A、L235A的人IgG1Fc区多肽并且第二亲本IgG类Fc区多肽是仅具有突变L234A、L235A的人IgG1Fc区多肽,或iii第一亲本IgG类Fc区多肽是仅具有突变L234A、L235A、P329G的人IgG1Fc区多肽并且第二亲本IgG类Fc区多肽是仅具有突变L234A、L235A、P329G的人IgG1Fc区多肽,或iv第一亲本IgG类Fc区多肽是仅具有突变L234A、L235A、S354C、T366W的人IgG1Fc区多肽并且第二亲本IgG类Fc区多肽是仅具有突变L234A、L235A、Y349C、T366S、L368A、Y407V的人IgG1Fc区多肽,或v第一亲本IgG类Fc区多肽是仅具有突变L234A、L235A、P329G、S354C、T366W的人IgG1Fc区多肽和第二亲本IgG类Fc区多肽是仅具有突变L234A、L235A、P329G、Y349C、T366S、L368A、Y407V的人IgG1Fc区多肽,或vi第一亲本IgG类Fc区多肽是仅具有突变K392D的人IgG1Fc区多肽并且第二亲本IgG类Fc区多肽是仅具有突变D399K、D356K和或E357K的人IgG1Fc区多肽;其中第一变体Fc区多肽因选自组I253A、H310A和H435A的一个或两个突变与第二变体Fc区多肽不同,并且第二变体Fc区多肽因选自突变I253A、H310A和H435A的一个或两个突变与第一变体Fc区多肽不同,从而全部突变I253A、H310A和H435A包含于IgG类Fc区中;其中所述突变均根据KabatEUindex编号体系编号。

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