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喹喔啉酮衍生物作为KRAS G12C突变蛋白的不可逆抑制剂 

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申请/专利权人:北京泰德制药股份有限公司

摘要:本发明涉及新的喹喔啉酮衍生物,其可作为KRASG12C突变蛋白的不可逆抑制剂。本发明还涉及含有该喹喔啉酮衍生物的药物组合物,及其制备方法和用途。

主权项:1.式I化合物,或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体,以及它们的混合物: 其中,环A为萘基、苯并5元杂芳基或苯并6元杂芳基;R6独立地为H、D、卤素、-CN、-NO2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-O-R1a、-S-R1a或-NR1a2;n=0、1、2、3、4、5、6或7;L1为R1为其中Ra、Rb和Rc独立地选自H、D、卤素、-CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-O-R1a、-S-R1a或-NR1a2;L2为化学键、-O-CRL2RL2p-、-NRL2’-CRL2RL2p-或-CRL2RL2p-;其中p=0、1、2、3或4;RL2为H、D、卤素、-CN、-NO2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-O-R1a、-S-R1a或-NR1a2;RL2’为H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基或C2-6炔基;并且,相邻原子上的RL2RL2’可以结合形成C3-10环烷基或3-10元杂环基;R2为H、D、卤素、-CN、-NO2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-NR1a2、C3-10环烷基、4-7元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基;其任选被r个R取代;L3为化学键;R3为H、D、卤素、-CN、-NO2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基;其中R为H、D、C0-6亚烷基-卤素、C0-6亚烷基-CN、C0-6亚烷基-SF5、C0-6亚烷基-NO2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C0-6亚烷基-O-R1a、C0-6亚烷基-S-R1a、C0-6亚烷基-NR1a2、C0-6亚烷基-COR1a、C0-6亚烷基-COOR1a、C0-6亚烷基-CONR1a2、C0-6亚烷基-SOmR1a、C0-6亚烷基-C3-10环烷基、C0-6亚烷基-3-10元杂环基、C0-6亚烷基-C6-10芳基或C0-6亚烷基-5-14元杂芳基;r=0、1、2、3、4、5、6或7;R4为H、D、卤素、-CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基;Z1为CR5;Z2为CR5;R5独立地为H、D、卤素、-CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-O-R1a、-S-R1a或-NR1a2;R7为H,或者R7与-L3-R3形成双键;R1a为H、C1-6烷基或C1-6卤代烷基。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 北京泰德制药股份有限公司 喹喔啉酮衍生物作为KRAS G12C突变蛋白的不可逆抑制剂

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