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申请/专利权人：尖端免疫生医公司

摘要：本申请提供结合于TIGIT的抗TIGIT构建体例如，抗TIGIT抗体、编码抗TIGIT的氨基酸序列的核酸分子、包含该核酸分子的载体、含有该载体的宿主细胞、制备该抗TIGIT构建体的方法、含有该抗TIGIT构建体的医药组合物，及使用该抗TIGIT构建体或组合物的方法。

主权项：1.一种抗TIGIT构建体，其包含含有重链可变区VH及轻链可变区VL的抗体部分，其中：1VH包含：包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:33的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:34的氨基酸序列的HC-CDR3，或其在HC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；且VL包含：包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:14的氨基酸序列的LC-CDR3，或其在LC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；2VH包含：包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的HC-CDR3，或其在HC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；且VL包含：包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的LC-CDR3，或其在LC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；3VH包含：包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:10的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:11的氨基酸序列的HC-CDR3，或其在HC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；且VL包含：包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:14的氨基酸序列的LC-CDR3，或其在LC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；4VH包含：包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:18的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:19的氨基酸序列的HC-CDR3，或其在HC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；且VL包含：包含SEQIDNO:20的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:21的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:22的氨基酸序列的LC-CDR3，或其在LC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；5VH包含：包含SEQIDNO:25的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:26的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:27的氨基酸序列的HC-CDR3，或其在HC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；且VL包含：包含SEQIDNO:28的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:29的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:30的氨基酸序列的LC-CDR3，或其在LC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；6VH包含：包含SEQIDNO:37的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:38的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:19的氨基酸序列的HC-CDR3，或其在HC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；且VL包含：包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:40的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的LC-CDR3，或其在LC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；7VH包含：包含SEQIDNO:44的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:45的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的HC-CDR3，或其在HC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；且VL包含：包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:29的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的LC-CDR3，或其在LC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；8VH包含：包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:53的氨基酸序列的HC-CDR3，或其在HC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；且VL包含：包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:55的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:56的氨基酸序列的LC-CDR3，或其在LC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；9VH包含：包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:61的氨基酸序列的HC-CDR3，或其在HC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；且VL包含：包含SEQIDNO:62的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:63的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:64的氨基酸序列的LC-CDR3，或其在LC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；10VH包含：包含SEQIDNO:67的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:68的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:69的氨基酸序列的HC-CDR3，或其在HC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；且VL包含：包含SEQIDNO:70的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:63的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:71的氨基酸序列的LC-CDR3，或其在LC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；11VH包含：包含SEQIDNO:74的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:75的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:76的氨基酸序列的HC-CDR3，或其在HC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；且VL包含：包含SEQIDNO:77的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:78的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:64的氨基酸序列的LC-CDR3，或其在LC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；12VH包含：包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:81的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:76的氨基酸序列的HC-CDR3，或其在HC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；且VL包含：包含SEQIDNO:82的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:63的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:83的氨基酸序列的LC-CDR3，或其在LC-CDR中包含至多5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；13VH包含：包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的HC-CDR3；且VL包含：包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的LC-CDR3；14VH包含：包含SEQIDNO:86的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:87的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:19的氨基酸序列的HC-CDR3；且VL包含：包含SEQIDNO:96的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:97的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:98的氨基酸序列的LC-CDR3；15VH包含：包含SEQIDNO:88的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:89的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:90的氨基酸序列的HC-CDR3；且VL包含：包含SEQIDNO:99的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:29的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:100的氨基酸序列的LC-CDR3；16VH包含：包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:91的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:92的氨基酸序列的HC-CDR3；且VL包含：包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:14的氨基酸序列的LC-CDR3；17VH包含：包含SEQIDNO:67的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:68的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:69的氨基酸序列的HC-CDR3；且VL包含：包含SEQIDNO:70的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:63的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:71的氨基酸序列的LC-CDR3；18VH包含：包含SEQIDNO:93的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:60或94的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:95的氨基酸序列的HC-CDR3；且VL包含：包含SEQIDNO:62或101的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:102的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:103的氨基酸序列的LC-CDR3；19VH包含：包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的HC-CDR1、包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的HC-CDR2及包含SEQIDNO:53的氨基酸序列的HC-CDR3；且VL包含：包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的LC-CDR1、包含SEQIDNO:55的氨基酸序列的LC-CDR2及包含SEQIDNO:56的氨基酸序列的LC-CDR3。

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