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申请/专利权人：中国人民解放军空军军医大学
摘要：本发明公开了一种微环境响应性纳米生物偶联体递药系统的制备方法及其应用。制备得到负载羟基氯喹的视黄醇和马来酰亚胺基团硼酸酯修饰的纳米粒HNP‑B，然后利用HNP‑B表面的马来酰亚胺基团与工程化细胞外囊泡aEV表面的巯基通过共价结合得到纳米生物偶联体递药系统HNP‑B‑aEV。HNP‑B‑aEV在肝纤维化微环境高活性氧ROS的情况下，可响应性地释放出视黄醇修饰的靶向纳米粒HNP和工程化细胞外囊泡aEV，同时消耗ROS改善肝纤维化病理微环境。释放的HNP可特异性精准靶向到活化的肝星状细胞，实现羟基氯喹对肝星状细胞的特异性活化抑制；工程化细胞外囊泡aEV经磷脂酰丝氨酸蛋白介导被巨噬细胞吞噬，抑制M1型巨噬细胞促炎因子的分泌，进而抑制肝星状细胞的活化，通过多管齐下治疗策略发挥高效协同抗纤维化治疗作用，从源头上消除肝纤维化的进展，为肝纤维化的临床治疗提供新的策略。
主权项：1.一种微环境响应性纳米生物偶联体递药系统的制备方法，其特征在于包括下述步骤：以3-氨基苯基硼酸和顺丁烯二酸酐为原材料，二者通过酰化反应得到中间产物3-马来酰亚胺苯硼酸，进一步与单硬脂酸甘油酯反应生成GMS-PBA-Mal；所得GMS-PBA-Mal与CLS-PEG2000-VA、氢化卵磷脂、PLGA和羟基氯喹形成纳米粒HNP-B；纳米粒HNP-B表面的马来酰亚胺基团与工程化细胞外囊泡aEV表面的巯基通过共价结合得到纳米生物偶联体递药系统HNP-B-aEV。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 中国人民解放军空军军医大学 一种微环境响应性纳米生物偶联体递药系统的制备方法及其应用
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