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申请/专利权人：四川大学

摘要：本发明提供了一种掺锶生物活性玻璃明胶纳米纤维微球及制备方法和应用，涉及生物支架技术领域。本申请的制备方法将掺杂锶（Sr）的生物活性玻璃纳米球（BGNs）整合到明胶纳米纤维微球GNMs的纳米纤维结构中，合成了一种创新的可注射Sr‑BGNsGNMs支架。模仿天然骨细胞外基质的设计增强了支架的机械性能，并有效控制锶离子的持续释放，从而促进了PDLSCs和BMSCs的增殖、成骨分化和ECM分泌，并增强了内皮细胞的血管生成。Sr‑BGNsGNMs能显著促进成骨和血管生成。支架的可调降解动力学优化了Sr2+在体内的长期释放和促进再生作用，与牙周再生的速度相匹配，从而促进了骨质疏松条件下功能性牙周组织的再生。因此，Sr‑BGNsGNMs有望成为推进牙周再生策略的候选材料。

主权项：1.一种用于治疗骨质疏松症的牙周缺损的掺锶生物活性玻璃明胶纳米纤维微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）制备掺锶生物活性玻璃纳米球：在持续搅拌条件下，使用去离子水溶解十六烷基三甲基溴化铵，每隔30min依次加入氨水、丙烯酸乙酯、硅酸乙酯、磷酸三乙酯、硝酸钙四水合物和硝酸锶，充分混匀后将混合溶液在60℃下老化24h，将得到的凝胶转移至坩锅，放入煅烧机，以每分钟2℃的速度升温，在700℃下煅烧6h，经研磨后即可得到掺锶生物活性玻璃纳米球粉末；（2）制备掺锶生物活性玻璃明胶纳米纤维微球：将所制备的掺锶生物活性玻璃纳米球添加到浓度为12%（wv）的明胶溶液中配制成质量百分比浓度为0.5%-4%的掺锶明胶溶液，进行超声波分散使掺锶生物活性玻璃纳米球与明胶溶液形成均匀混悬液，以掺锶明胶溶液作为分散相，采用矿物油作为连续相，并对分散相和连续相的流速进行精确控制，将分散相和连续相通入微流控装置中形成液滴，将形成的液滴输送至-20℃的正己烷乙醇混合物中进行热致相分离实现溶剂交换，所述正己烷乙醇的体积比为：7525（vv），然后在4℃的2-（N-吗啉基）乙烷磺酸缓冲液中与1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺进行交联反应，交联反应结束后中和残留的交联剂，然后用蒸馏水洗涤、冻干并储存备用，得到掺锶生物活性玻璃明胶纳米纤维微球，其中，所述交联剂的配制方法是：将0.1g2-（N-吗啉基）乙烷磺酸、0.023gN-羟基琥珀酰亚胺和0.038g1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐在4℃温度下溶解于50ml含4%去离子水（vv）的丙酮溶液中制备而成。

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