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申请/专利权人：北京理工大学

摘要：本发明涉及一种抑制BACE1基因表达的siRNA修饰物及其应用，该siRNA修饰物为对siRNA进行修饰得到的物质，所述siRNA为siB‑1、siB‑2、siB‑3或经过一个或两个以上核苷酸的取代和或缺失和或添加且不改变原功能所得到的核酸分子；所述修饰包括2’氟代修饰、2’‑O‑甲基化修饰和硫代磷酸酯键修饰。本发明还提供了相应的siRNA衍生物、siRNA‑多肽缀合物及其制备方法。实验证明，本发明提供的siRNA修饰物、siRNA衍生物和siRNA‑多肽缀合物有效克服了现有技术中siRNA药物易被核酸酶降解的缺陷，并能有效富集到脑部组织及病灶。

主权项：1.一种siRNA-多肽缀合物，其特征在于，所述siRNA-多肽缀合物的结构式如式Va、Vb或Vc所示， 、 、 ；其中，Oligo表示siRNA修饰物，所述siRNA修饰物为对siRNA进行修饰得到的物质，所述siRNA由正义链和反义链组成，所述siRNA为A1）、A2）或A3）：A1）siB-1；所述siB-1由SEQIDNO.4所示的正义链和SEQIDNO.5所示的反义链组成；A2）siB-2；所述siB-2由SEQIDNO.6所示的正义链和SEQIDNO.7所示的反义链组成；A3）siB-3，所述siB-3由SEQIDNO.8所示的正义链和SEQIDNO.9所示的反义链组成；所述修饰为：所述正义链的5’末端第1至4位、第6位、第10至19位核苷酸进行了2’-O-甲基化修饰；所述正义链的5’末端第5位、第7至9位核苷酸进行了2’氟代修饰；所述反义链的5’末端第1位、第3至5位、第7位、第10至13位、第15位、第17至21位进行了2’-O-甲基化修饰；所述反义链的5’末端第2位、第6位、第8至9位、第14位、第16位核苷酸进行了2’氟代修饰；所述正义链的5’末端连续2个磷酸二酯键、所述反义链的5’末端连续2个磷酸二酯键和所述反义链的3’末端连续2个磷酸二酯键均进行了硫代磷酸酯键修饰；所述Peptide表示多肽，所述多肽的氨基酸序列为YTIWMPENPRPGTPCDIFTNSRGKRASNGGGGKN3，其结构式如Ra所示， 式Ra。

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权利要求：

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