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用于治疗冠状病毒感染的SARS-COV-2抑制剂 

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申请/专利权人:英矽智能科技知识产权有限公司

摘要:本文提供了用于治疗SARS‑CoV‑2感染的化合物、药物组合物和方法。

主权项:1.一种式I化合物,或其药学上可接受的盐或立体异构体: 其中:R1为卤素;R2为卤素;环A为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;每个R3独立地为卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC=ORa、-OC=OORb、-OC=ONRcRd、-SH、-SRa、-SF5、-S=ORa、-S=O2Ra、-S=O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC=ONRcRd、-NRbC=ORa、-NRbC=OORb、-NRbS=O2Ra、-C=ORa、-C=OORb、-C=ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地且独立地被一个或多个R3a取代;或同一原子上的两个R3一起形成氧代;每个R3a独立地为卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC=ORa、-OC=OORb、-OC=ONRcRd、-SH、-SRa、-S=ORa、-S=O2Ra、-S=O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC=ONRcRd、-NRbC=ORa、-NRbC=OORb、-NRbS=O2Ra、-C=ORa、-C=OORb、-C=ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;或同一原子上的两个R3a一起形成氧代;n为0-4;L为-CR4R4p-;每个R4独立地为氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基;或同一碳上的两个R4一起形成环烷基或杂环烷基,其各自任选地被一个或多个R4a取代;每个R4a独立地为卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-NRcRd、-C=ORa、-C=OORb、-C=ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基;p为0-4;R5为氘、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基或杂环烷基;环B为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;每个R6独立地为卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC=ORa、-OC=OORb、-OC=ONRcRd、-SH、-SRa、-S=ORa、-S=O2Ra、-S=O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC=ONRcRd、-NRbC=ORa、-NRbC=OORb、-NRbS=O2Ra、-C=ORa、-C=OORb、-C=ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地且独立地被一个或多个R6a取代;或同一原子上的两个R6一起形成氧代;每个R6a独立地为卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC=ORa、-OC=OORb、-OC=ONRcRd、-SH、-SRa、-S=ORa、-S=O2Ra、-S=O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC=ONRcRd、-NRbC=ORa、-NRbC=OORb、-NRbS=O2Ra、-C=ORa、-C=OORb、-C=ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;或同一原子上的两个R6a一起形成氧代;m为0-4;R7为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基或杂环烷基;R8为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6亚烷基环烷基、C1-C6亚烷基杂环烷基、C1-C6亚烷基芳基或C1-C6亚烷基杂芳基;其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地且独立地被一个或多个R8a取代;每个R8a独立地为卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC=ORa、-OC=OORb、-OC=ONRcRd、-SH、-SRa、-S=ORa、-S=O2Ra、-S=O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC=ONRcRd、-NRbC=ORa、-NRbC=OORb、-NRbS=O2Ra、-C=ORa、-C=OORb、-C=ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;或同一原子上的两个R8a一起形成氧代;或R7和R8一起形成任选地且独立地被一个或多个R7a取代的杂环烷基;每个R7a独立地为卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC=ORa、-OC=OORb、-OC=ONRcRd、-SH、-SRa、-S=ORa、-S=O2Ra、-S=O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC=ONRcRd、-NRbC=ORa、-NRbC=OORb、-NRbS=O2Ra、-C=ORa、-C=OORb、-C=ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;或同一原子上的两个R7a一起形成氧代;每个Ra独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6亚烷基环烷基、C1-C6亚烷基杂环烷基、C1-C6亚烷基芳基或C1-C6亚烷基杂芳基;其中每个烷基、亚烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地任选地被一个或多个R取代;每个Rb独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6亚烷基环烷基、C1-C6亚烷基杂环烷基、C1-C6亚烷基芳基或C1-C6亚烷基杂芳基;其中每个烷基、亚烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地任选地被一个或多个R取代;每个Rc和Rd独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6亚烷基环烷基、C1-C6亚烷基杂环烷基、C1-C6亚烷基芳基或C1-C6亚烷基杂芳基;其中每个烷基、亚烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地任选地被一个或多个R取代;或Rc和Rd与它们所连接的原子一起形成任选地被一个或多个R取代的杂环烷基;并且每个R独立地为卤素、-CN、-OH、-OC1-C6烷基、-S=OC1-C6烷基、-S=O2C1-C6烷基、-S=O2NH2、-S=O2NHC1-C6烷基、-S=O2NC1-C6烷基2、-NH2、-NHC1-C6烷基、-NC1-C6烷基2、-NHC=OOC1-C6烷基、-C=OC1-C6烷基、-C=OOH、-C=OOC1-C6烷基、-C=ONH2、-C=ONC1-C6烷基2、-C=ONHC1-C6烷基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基;或同一原子上的两个R一起形成氧代。

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