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松弛素-2融合蛋白类似物及其使用方法 

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申请/专利权人:泰克托尼治疗股份有限公司

摘要:松弛素‑2表现出强的抗纤维化活性。然而,由于松弛素的体内半衰期有限,必须每14至21天重复治疗患者一次,因此必须以连续输注的方式进行化合物施用至少48小时。此外,松弛素‑2的合成很困难。由于B链的溶解度低,并且需要在A链和B链之间费力地、特异性地引入半胱氨酸桥,因此通过这些方法获得的活性肽的产量极低。需要一种具有更长半衰期和更易于生产的工程化松弛素‑2类似物。本公开提供了具有增强的体内半衰期的松弛素‑2融合蛋白类似物及其制备方法。本文还公开了使用本文所述的松弛素‑2融合蛋白类似物治疗松弛素‑2相关病症或疾病的方法。

主权项:1.一种融合蛋白,其从N-端到C-端包含,第一肽;连接肽;以及第二肽,其中:a所述第一肽包含与SEQIDNO:7的氨基酸序列相比时在0、1、2、3、4或5个氨基酸处不同的氨基酸序列,并且所述第二肽包含与SEQIDNO:9的氨基酸序列相比时在0、1、2、3、4或5个氨基酸处不同的氨基酸序列;或者所述第一肽包含与SEQIDNO:9的氨基酸序列相比时在0、1、2、3、4或5个氨基酸处不同的氨基酸序列,并且所述第二肽包含与SEQIDNO:7的氨基酸序列相比时在0、1、2、3、4或5个氨基酸处不同的氨基酸序列;b所述连接肽包含具有12至15个氨基酸、包括2至5个酸性氨基酸和10至13个非酸性氨基酸的氨基酸序列;并且c所述融合蛋白的pI为6.0至8.2。

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