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摘要：本发明公开了一种苯并六元杂环类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体。本发明的化合物对GSPT1蛋白的降解效果、AML细胞的抗增殖抑制活性显著提高。因此，本发明化合物可以用于制备治疗或预防由GSPT1、IKZF1、IKZF2、IKZF3、CK1α、N‑MYC或C‑MYC蛋白突变、表达失衡、变构与功能异常相关疾病的药物；可以用于制备GSPT1降解剂。

主权项：1.一种通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体： 其中： 表示单键或双键；X选自-CH2-、-NH-、-O-、-S-或-Se-；Y选自碳或氮；Z选自-CH2-，-CD2-，-CO-或-CS-；每个R1分别独立地选自氢、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、氰基、硝基、-CONRaRb、-CORa、-COORa、-ORa、-OCORa、-OCOORa、-OCONRaRb、-NRaRb、-SRa、-SORa、-SO2Ra或含有0-3个杂原子的3-10元环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基未被取代或任选地被1-3个Ra取代；每个R2分别独立地选自氢、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、氰基、硝基、-CONRaRb、-CORa、-COORa、-ORa、-OCORa、-OCOORa、-OCONRaRb、-NRaRb、-SRa、-SORa、-SO2Ra或含有0-3个杂原子的3-10元环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基未被取代或任选地被1-3个Ra取代；每个R3分别独立地选自氢、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、氰基、硝基、-CONRaRb、-CORa、-COORa、-ORa、-OCORa、-OCOORa、-OCONRaRb、-NRaRb、-SRa、-SORa、-SO2Ra或含有0-3个杂原子的3-10元环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基未被取代或任选地被1-3个Ra取代；R4选自氢、氘、C1-C12烷基、R5、R6、R7、R8、R9、R10分别独立地选自氢、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、氰基、硝基、-CONRaRb、-CORa、-COORa、-ORa、-OCORa、-OCOORa、-OCONRaRb、-NRaRb、-SRa、-SORa、-SO2Ra或含有0-3个杂原子的3-10元环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基未被取代或任选地被1-3个Ra取代；Ra、Rb分别独立地选自氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、羟基、氰基、硝基、苄基、-CONRcRd、-CORc、-COORc、-ORc、-OCORc、-OCOORc、-OCONRcRd、-NRcRd、-SRc、-SORc、-SO2Rc或含有0-3个杂原子的3-10元环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或苄基未被取代或任选地被1-3个Rc取代；Rc、Rd分别独立地选自氢、卤素、羰基、羟基、氰基、硝基、苯基、苄基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基或卤代C3-C6环烷基；m、n分别独立地选自0、1、2或3。

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百度查询： 中国药科大学 苏州亚盛药业有限公司 一种苯并六元杂环类GSPT1蛋白降解剂及其应用