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申请/专利权人：大连医科大学附属第二医院

摘要：本发明涉及生物及医药技术领域，具体涉及一种NLRP3炎症小体活化抑制剂及其制备方法和应用。所述NLRP3炎症小体活化抑制剂包括以下组分：MCC950衍生物或其药学上可接受的盐、氯丁烯酸酯‑氨基苯磺酰胺化合物或其药学上可接受的盐。二者协同增效，可有效抑制NLRP3炎症小体的活化。本发明还提供了所述抑制剂的制备方法，操作简单，制得的抑制剂副作用小，特异性高，具有较高的生物安全性，效果显著，可抑制动脉粥样硬化。本发明所述抑制剂可应用于抑制炎性体活性从而治疗或预防疾病的药物的制备。

主权项：1.一种NLRP3炎症小体活化抑制剂，其特征在于，包括以下组分：MCC950衍生物或其药学上可接受的盐和氯丁烯酸酯-氨基苯磺酰胺化合物或其药学上可接受的盐；所述药学上可接受的盐为MCC950衍生物和氯丁烯酸酯-氨基苯磺酰胺化合物与有机碱或无机碱形成的盐，所述形成的盐为钠盐、钾盐、钙盐、铁盐、镁盐、锌盐、铝盐、钡盐或铵盐；所述MCC950衍生物的制备方法，包括以下步骤：1在冰水浴下，向二氯甲烷中按照9:19:13的质量比加入N-甲氨基甲酰氯、1,2,3,5,6,7-六氢-S-二戊环并苯-4-胺和吡啶，二氯甲烷与N-甲氨基甲酰氯的用量比为20mL:1g，在室温下搅拌反应24h，60℃、10-3MPa下减压浓缩2-3h，丙酮洗涤，在四氢呋喃中重结晶，得到产物1；2将步骤1所得产物1与浓度为1molL的硫酸溶液在45-55℃下混合均匀，产物1与硫酸溶液的质量体积比为1g:50mL，50rmin搅拌3-4h，加入冰水析出沉淀，抽滤，依次用饱和碳酸钠溶液、去离子水洗涤3次，50℃烘干，得到产物2；3将步骤2所得产物2与3-[3-三氟甲基苯基]吡咯烷按照3:2的质量比混合均匀，加入N,N-二甲基甲酰胺中，产物2与N,N-二甲基甲酰胺的质量体积比为1g:30mL，室温下100rmin搅拌1.5-2h，过0.22μm的滤膜进行过滤，滤液60℃下旋转蒸发2h，用无水乙醇和去离子水依次洗涤3次，20℃下真空干燥，得到MCC950衍生物；所述氯丁烯酸酯-氨基苯磺酰胺化合物的制备方法，包括以下步骤：a将间氯苯酚和4-氯-4-氧代丁-2-烯酸按照16:17的质量比加入到氯仿中，用1molL的硫酸溶液调节pH至4-5，加热至60-70℃，120rmin搅拌1-1.5h，加入冰水析出沉淀，依次用乙醚、去离子水洗涤3次，60℃烘干，得到产物a；b将步骤a所得产物a与对氨基苯磺酸、三乙胺按照4:3:2的质量比混合加入到二氯甲烷中，产物a与二氯甲烷的质量体积比为1g:20mL，在室温下搅拌反应15-17h，加入亚硫酸铵，亚硫酸铵与对氨基苯磺酸的质量比为2:3，继续搅拌反应1h，得到产物b；c将步骤b所得产物b在60℃、10-3MPa下减压浓缩2-3h，丙酮洗涤，得到产物c，将产物c加入乙腈中，产物c与乙腈的质量比为2:1，加热至85℃，维持3-4h，降温析晶，过滤，无水乙醇和去离子水分别洗涤3次，60℃烘干，得到氯丁烯酸酯-氨基苯磺酰胺化合物。

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