买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

申请/专利权人：百济神州有限公司

摘要：提供了化合物以及其组合物和使用方法。本文公开的化合物调节例如拮抗干扰素基因刺激因子STING活性并可用于治疗包括系统性红斑狼疮的各种炎性疾病。

主权项：1.一种式I化合物： 或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其互变异构体、或其氘代类似物、或其前药，其中： 是单键或双键； 是-C1-8烷基、5元至10元芳族环或非芳族环；如果是单键，则X1是CH2、O、S或NRx1；或如果是双键，则X1是CH或N；X2选自N或CRx2；X3选自N或CRx3；X4选自N或CRx4；X5选自N或CRx5；X6选自N或CRx6；X7选自N或CRx7；在每次出现时，R1是氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基、-CN、-OR1a、-SO2R1a、-SO2NR1aR1b、-COR1a、-CO2R1a、-CONR1aR1b、-NR1aR1b、-NR1aCOR1b、-NR1aCO2R1b、-NR1aCONR1bR1c或–NR1aSO2R1b；其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R1d取代；或两个相邻的R1与它们所连接的原子一起形成3元至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立选自氮、氧或任选地氧化的硫的杂原子作为环成员，所述环任选地被至少一个取代基R1d取代；R1a、R1b和R1c各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R1f取代；或R1a和R1b、R1b和R1c或R1a和R1c与它们所连接的原子一起形成3元至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立选自氮、氧或任选地氧化的硫的杂原子作为环成员，所述环任选地被至少一个取代基R1f取代；R1d和R1f各自独立地选自氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基、-CN、-OR1g、-SO2R1g、-SO2NR1gR1h、-COR1g、-CO2R1g、-CONR1gR1h、-NR1gR1h、-NR1gCOR1h、-NR1gCO2R1h、-NR1gCONR1hR1i或–NR1gSO2R1h；其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基卤素、羟基、-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基取代；R1g、R1h和R1i各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基卤素、羟基、-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基取代；在每次出现时，R2是氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基、-CN、-OR2a、-SO2R2a、-SO2NR2aR2b、-COR2a、-CO2R2a、-CONR2aR2b、-NR2aR2b、-NR2aCOR2b、-NR2aCO2R2b、-NR2aCONR2bR2c或–NR2aSO2R2b；其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R2d取代；或两个成对的或相邻的R2与它们所连接的原子一起形成3元至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立选自氮、氧或任选地氧化的硫的杂原子作为环成员，所述环任选地被至少一个取代基R2d取代；R2a、R2b和R2c各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R2f取代；或R2a和R2b、R2b和R2c或R2a和R2c与它们所连接的原子一起形成3元至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立选自氮、氧或任选地氧化的硫的杂原子作为环成员，所述环任选地被至少一个取代基R2f取代；R2d和R2f各自独立地选自氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基、-CN、-OR2g、-SO2R2g、-SO2NR2gR2h、-COR2g、-CO2R2g、-CONR2gR2h、-NR2gR2h、-NR2gCOR2h、-NR2gCO2R2h、-NR2gCONR2hR2i或–NR2gSO2R2h；其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基卤素、羟基、-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基取代；R2g、R2h和R2i各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基卤素、羟基、-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基取代；R3是-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R3a取代；R3a各自独立地是氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基、-CN、-OR3b或-NR3bR3c；其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R3b取代；或两个相邻的R3a与它们所连接的原子一起形成3元至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立选自氮、氧或任选地氧化的硫的杂原子作为环成员，所述环任选地被至少一个取代基R3d取代；R3b和R3c各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R3f取代；或R3b和R3c与它们所连接的原子一起形成3元至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立选自氮、氧或任选地氧化的硫的杂原子作为环成员，所述环任选地被至少一个取代基R3f取代；R3d和R3f各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基卤素、羟基、-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基取代；Rx1、Rx2、Rx3和Rx4各自独立地是氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基、-CN、-ORx2a、-SO2Rx2a、-SO2NRx2aRx2b、-CORx2a、-CO2Rx2a、-CONRx2aRx2b、-NRx2aRx2b、-NRx2aCORx2b、-NRx2aCO2Rx2b、-NRx2aCONRx2bRx2c或–NRx2aSO2Rx2b；其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基Rx2d取代；Rx2a、Rx2b和Rx2c各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基Rx2f取代；或Rx2a和Rx2b、Rx2b和Rx2c或Rx2a和Rx2c与它们所连接的原子一起形成3元至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立选自氮、氧或任选地氧化的硫的杂原子作为环成员，所述环任选地被至少一个取代基Rx2f取代；Rx2d和Rx2f各自独立地选自氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基、-CN、-ORx2g、-SO2Rx2g、-SO2NRx2gRx2h、-CORx2g、-CO2Rx2g、-CONRx2gRx2h、-NRx2gRx2h、-NRx2gCORx2h、-NRx2gCO2Rx2h、-NRx2gCONRx2hRx2i或–NRx2gSO2Rx2h；其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基卤素、羟基、-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基取代；Rx2g、Rx2h和Rx2i各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基卤素、羟基、-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基取代；或Rx2g和Rx2h、Rx2g和Rx2i或Rx2h和Rx2i与它们所连接的原子一起形成3元至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立选自氮、氧或任选地氧化的硫的杂原子作为环成员，所述环任选地被至少一个取代基卤素、羟基、-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基取代；R5x、R6x和R7x各自独立地是氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-CN、-OR5xa、-COR5xa、-CO2R5xa或-NR5xaR5xb；其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R5xd取代；R5xa和R5xb各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R5xf取代；或R5xa和R5xb与它们所连接的原子一起形成3元至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立选自氮、氧或任选地氧化的硫的杂原子作为环成员，所述环任选地被至少一个取代基R5xf取代；R5xd和R5xf各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基卤素、羟基、-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基取代；n1和n2各自独立地是0、1、2、3、4或5，条件是满足化合价理论；n3是0、1、2或3，条件是当n3是1、2或3时，部分包括0个或1个双键。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 百济神州有限公司 作为STING拮抗剂的3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮衍生物及其用途