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申请/专利权人：信达细胞制药(苏州)有限公司

摘要：本发明提供了药物组合，所述药物组合包含组分I，其选自表达分子开关调控型CAR多肽的免疫效应细胞例如，T细胞、编码所述CAR多肽的核酸分子、包含所述核酸分子的载体、和它们的任意组合；和组分II，其是从N端到C端包含突变Fc结构域和NKG2D胞外域ECD的Fc‑NKG2D融合蛋白；或者其是从N端至C端包含能够产生生物学效应的抗体片段和所述Fc‑NKG2D融合蛋白的缀合物，其中所述突变Fc结构域包含根据EU编号的P329位置处的氨基酸突变为甘氨酸G。本发明还提供了所述药物组合用于在受试者中治疗癌症的用途、包含所述药物组合的药盒、由所述药物组合中的组分I和组分II结合而产生的药物复合物及所述药物复合物在受试者中治疗癌症的用途。

主权项：1.药物组合，所述药物组合包含组分I，其选自表达分子开关调控型CAR多肽的免疫效应细胞例如，T细胞、编码所述CAR多肽的核酸分子、包含所述核酸分子的载体、和它们的任意组合；和组分II，其是从N端到C端包含突变Fc结构域和NKG2D胞外域ECD的Fc-NKG2D融合蛋白；或者其是从N端至C端包含能够产生生物学效应的抗体片段和所述Fc-NKG2D融合蛋白的缀合物，以及任选地可药用辅料；其中，组分I中的所述分子开关调控型CAR多肽包含1人源化抗P329G突变scFv序列，其中所述scFv序列包含能够特异性结合包含P329G突变的抗体Fc结构域，但不能特异性结合未突变的亲本抗体Fc结构域的如下序列：i重链可变区，其包含根据Kabat编号的a氨基酸序列RYWMNSEQIDNO：31所示的重链互补决定区CDRH1、或所述CDRH1的不超过2个氨基酸变化或不超过1个氨基酸变化的变体；b氨基酸序列EITPDSSTINYAPSLKGSEQIDNO：32所示的CDRH2、或所述CDRH2的不超过2个氨基酸变化或不超过1个氨基酸变化的变体；和c氨基酸序列PYDYGAWFASSEQIDNO：33所示的CDRH3、或所述CDRH3的不超过2个氨基酸变化或不超过1个氨基酸变化的变体；和ii轻链可变区，其包含根据Kabat编号的d氨基酸序列RSSTGAVTTSNYANSEQIDNO：34所示的轻链互补决定区CDRL1、或所述CDRL1的不超过2个氨基酸变化或不超过1个氨基酸变化的变体；e氨基酸序列GTNKRAPSEQIDNO：35所示的CDRL2、或所述CDRL2的不超过2个氨基酸变化或不超过1个氨基酸变化的变体；和f氨基酸序列ALWYSNHWVSEQIDNO：36所示的CDRL3、或所述CDRL3的不超过2个氨基酸变化或不超过1个氨基酸变化的变体；其中所述氨基酸变化是氨基酸的添加、缺失或取代2铰链区间隔区，其选自iG4Sn、SG4n或G4SG4n肽接头，其中“n”是1至10的整数，例如2至4的整数，例如SEQIDNO：37、SEQIDNO：38所示的序列；iiIgG4间隔区SEQIDNO：39；ESKYGPPCPPCP，或其具有至少80％的序列同一性的间隔区；3跨膜区TM，其选自iCD28跨膜结构域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体，例如，SEQIDNO：40所示的序列或其具有1-2个氨基酸修饰的变体；iiCD8跨膜结构域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体，例如，SEQIDNO：41所示的序列或其具有1-2个氨基酸修饰的变体；4共刺激信号结构域CSD其选自：i4-1BB共刺激结构域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体，例如，SEQIDNO：43所示的序列或其具有1-2个氨基酸修饰的变体；iiCD28共刺激结构域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体，例如，SEQIDNO：42所示的序列或其具有1-2个氨基酸修饰的变体；5刺激信号结构域SSD，为CD3ζ信号传导结构域或其具有1-10个氨基酸修饰的变体，例如，SEQIDNO：44所示的序列或其具有1-10个、1-5个氨基酸修饰的变体；其中所述氨基酸修饰是氨基酸的添加、缺失或取代；其中，组分II中的所述突变Fc结构域包含根据EU编号的P329位置处的氨基酸突变为甘氨酸G；例如，所述突变Fc结构域是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4抗体的突变Fc结构域，优选地，所述突变Fc结构域是IgG1或IgG4抗体的突变Fc结构域；更优选地，所述突变Fc结构域是IgG1抗体的突变Fc结构域。

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百度查询： 信达细胞制药(苏州)有限公司 靶向NKG2D配体的融合蛋白与嵌合抗原受体细胞的组合及其用途