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申请/专利权人：苏州昊帆生物股份有限公司

申请日：2022-06-15

公开（公告）日：2024-03-29

公开（公告）号：CN114853806B

专利技术分类：.....磷酯，如卵磷酯[2006.01]

专利摘要：本发明提供一种1，2‑二油酰‑SN‑甘油‑3‑磷酰乙醇胺的制备方法，其包括以下具体步骤：步骤S1，使S‑甘油缩丙酮与氯磷酸二苯酯在第一碱作用下发生亲核取代反应，得到[R‑2，2‑二甲基‑1，3‑二氧戊环‑4‑基]甲基磷酸二苯酯；步骤S2，使所述[R‑2，2‑二甲基‑1，3‑二氧戊环‑4‑基]甲基磷酸二苯酯在第一酸的作用下发生开环反应，得到R‑2，3‑二羟丙基磷酸二苯酯；步骤S3，使所述R‑2，3‑二羟丙基磷酸二苯酯与油酸在缩合剂作用下发生缩合反应，得到1，2‑二油酰‑SN‑甘油‑3‑磷酸二苯酯；步骤S4，使所述1，2‑二油酰‑SN‑甘油‑3‑磷酸二苯酯在第二碱的作用下与乙醇胺反应，然后在酸性条件下水解，得到所述1，2‑二油酰‑SN‑甘油‑3‑磷酰乙醇胺。

专利权项：1.一种1，2-二油酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺的制备方法，其特征在于，包括以下具体步骤：步骤S1，使S-甘油缩丙酮与氯磷酸二苯酯在第一碱作用下发生亲核取代反应，得到[R-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基]甲基磷酸二苯酯，所述第一碱为选自吡啶、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺DIEA、碳酸钠、氢氧化钠中的一种或多种；步骤S2，使所述[R-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基]甲基磷酸二苯酯在第一酸的作用下发生开环反应，得到R-2，3-二羟丙基磷酸二苯酯，所述第一酸为选自盐酸、乙酸、对甲苯磺酸一水合物、三氟醋酸中的一种或多种；步骤S3，使所述R-2，3-二羟丙基磷酸二苯酯与油酸在缩合剂作用下发生缩合反应，得到1，2-二油酰-SN-甘油-3-磷酸二苯酯，所述缩合剂为选自N,N'-二环己基碳二亚胺DCC、N,N'-二异丙基碳二亚胺DIC中的一种或多种；步骤S4，使所述1，2-二油酰-SN-甘油-3-磷酸二苯酯在第二碱的作用下与乙醇胺反应，然后在酸性条件下水解，得到所述1，2-二油酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺，所述第二碱为选自吡啶、三乙胺、二乙胺、N,N-二异丙基乙胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯DBU中的一种或多种。

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