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摘要：本发明提供CUL7在胶质瘤诊断、治疗和预后中的应用。具体的，本发明首次证明了CUL7表达随胶质瘤恶性程度的增加而增加，且与生存率呈负相关。CUL7的下调抑制了胶质瘤细胞的增殖和集落形成，同时经研究发现，CUL7表达随胶质瘤恶性程度的增加而增加，且与生存率呈负相关。CUL7的下调抑制了胶质瘤细胞的增殖和集落形成，以及胶质瘤细胞的侵袭和迁移，同时能够促进胶质瘤细胞的凋亡并阻滞胶质瘤细胞周期，同时，本发明发现了miR‑3940可以靶向CUL7，进而抑制胶质瘤的增殖与侵袭迁移功能，为靶向治疗胶质瘤提供了参考；从而本发明具有良好的实际应用之价值。

主权项：1.抑制CUL7基因及其表达产物的物质在如下（a）-（d）至少一种中的应用：（a）制备用于抑制胶质瘤细胞增殖的产品；（b）制备用于抑制胶质瘤细胞侵袭迁移的产品；（c）制备用于促进胶质瘤细胞凋亡的产品；（d）制备用于抑制胶质瘤细胞集落形成的产品；所述胶质瘤为III-IV级高级别胶质瘤。

全文数据：CUL7在胶质瘤诊断、治疗和预后中的应用技术领域本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及CUL7在胶质瘤诊断、治疗和预后中的应用。背景技术公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。神经胶质瘤简称胶质瘤，也称为胶质细胞瘤，是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤，约占所有颅内原发肿瘤的50％。根据其来源和世界卫生组织定义，胶质瘤有三种类型，包括星形细胞瘤星形细胞瘤分级I级、II级、III级间变性星形细胞瘤和IV级GBM。由于胶质瘤的细胞增殖和侵袭不受控制的特点，尽管在安全切除、放疗和化疗方面取得了进展，但剩余的胶质瘤细胞一般会继续生长并产生耐药性。同时，由于对胶质瘤发生发展的分子机制认识不足，对胶质瘤患者的治疗效果不理想。因此，更好地了解介导胶质瘤发生发展的关键分子机制，将有助于开发新的、有效的治疗方法。E3泛素连接酶，是一个能够将泛素分子连接到目的蛋白质的某个赖氨酸上的酶。泛素连接酶可以将目的蛋白质多泛素化，即加上多个泛素分子，形成多泛素链；而带有多泛素链的蛋白质就可以为蛋白酶体所识别，而被降解。但在一些情况下，泛素连接酶只在目的蛋白质上连接一个泛素分子；这种单泛素化的蛋白质不会被蛋白酶体所降解，但其在细胞中的定位或功能却可能发生改变；例如，单泛素化的蛋白质可以通过结合其他具有泛素结合结构域的蛋白质来改变自身位置。Cullin-7，CUL7是一种泛素化连接酶，发明人发现，其在胶质瘤中的作用尚未明确。发明内容针对上述现有技术的不足，本发明提供CUL7在胶质瘤诊断、治疗和预后中的应用。具体的，经研究发现，CUL7表达随胶质瘤恶性程度的增加而增加，且与生存率呈负相关。CUL7的下调抑制了胶质瘤细胞的增殖和集落形成，以及胶质瘤细胞的侵袭和迁移，同时能够促进胶质瘤细胞的凋亡并阻滞胶质瘤细胞周期。本发明首次证明了CUL7是一种参与胶质瘤发生发展的致癌基因，可作为胶质瘤的生物标记物和治疗靶点。本发明是通过如下技术方案实现的：本发明的第一个方面，提供CUL7基因及其表达产物在制备用于诊断、检测、监测或预测胶质瘤的进展的产品中的应用。所述产品能够通过检测CUL7基因和或CUL7基因表达产物的表达水平来诊断、检测、监测或预测胶质瘤的进展；所述胶质瘤的进展包括胶质瘤细胞的增殖、侵袭、迁移、胶质瘤细胞周期阻滞、胶质瘤细胞凋亡和或胶质瘤细胞集落形成。本发明的第二个方面，提供一种用于诊断、检测、监测或预测胶质瘤的进展的组合物，其包含基于高通量测序方法和或基于定量PCR方法和或基于探针杂交方法检测胶质瘤样品中CUL7的转录；或基于免疫检测方法检测胶质瘤样品中CUL7表达产物情况的物质。更进一步的，本发明提供一种试剂盒，所述试剂盒包括用于诊断、检测、监测或预测胶质瘤的进展的组合物。本发明的第三个方面，提供抑制CUL7基因及其表达产物和或活性降低的物质在如下a-e至少一种中的应用：a抑制胶质瘤细胞的增殖，或者制备用于抑制胶质瘤细胞增殖的产品；b抑制胶质瘤细胞的侵袭迁移，或制备用于抑制胶质瘤细胞侵袭迁移的产品；c促进胶质瘤细胞周期阻滞，或者制备用于促进胶质瘤细胞周期阻滞的产品；进一步的，所述胶质瘤细胞周期阻滞为胶质瘤细胞G1期的阻滞；d促进胶质瘤细胞凋亡，或者制备用于促进胶质瘤细胞凋亡的产品；e抑制胶质瘤细胞集落形成，或者制备用于促进胶质瘤细胞集落形成的产品。所述胶质瘤包括低级别胶质瘤I-II级和高级别胶质瘤III-IV级；本发明的第四个方面，提供一种用于治疗或预防胶质瘤的药物组合物，其包含抑制CUL7基因及其表达产物和或活性降低的物质；在本发明中，“治疗或预防”指的是能够抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、集落形成、促进胶质瘤细胞周期阻滞和或胶质瘤细胞凋亡。本发明有益效果：本发明首次证明了CUL7表达随胶质瘤恶性程度的增加而增加，且与生存率呈负相关。CUL7的下调抑制了胶质瘤细胞的增殖和集落形成，同时经研究发现，CUL7表达随胶质瘤恶性程度的增加而增加，且与生存率呈负相关。CUL7的下调抑制了胶质瘤细胞的增殖和集落形成，以及胶质瘤细胞的侵袭和迁移，同时能够促进胶质瘤细胞的凋亡并阻滞胶质瘤细胞周期，同时，本发明发现了miR-3940可以靶向CUL7，进而抑制胶质瘤的增殖与侵袭迁移功能，为靶向治疗胶质瘤提供了参考；从而本发明具有良好的实际应用之价值。附图说明构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。图1为本发明实施例1中CUL7不同表达情况与与胶质瘤的分级和患者的总生存时间相关关系图。图1a为CUL7在正常脑组织及原发性肿瘤中的mRNA表达水平图；图1b为CUL7在四种胶质瘤亚型中的mRNA表达水平图；图1c为胶质瘤组织CUL7蛋白表达阳性率与正常脑组织比较图；免疫组织化学结果为神经胶质瘤和正常组织×200；图1d为CUL7低表达和CUL7高表达的低级别胶质瘤LGGs患者生存期比较图；图1e为CUL7低表达和CUL7高表达的高级别胶质瘤GBMs患者生存期比较图。图2为本发明实施例1中验证CUL7沉默的有效性和通过CUL7沉默抑制胶质瘤细胞增殖系列图。图2a为胶质瘤U87MG和U251细胞株Westernblot沉默效率以及增殖相关蛋白水平评价图；图2b为细胞计数试剂盒CCK-8检测siRNA转染后24、48、72hU87MG和U251细胞的细胞增殖情况图；图2c为EdU测定U87MG和U251细胞系细胞增殖率图；图2d为U87MG和U251细胞系CUL7敲除后集落形成的代表性图。图3为本发明实施例1中CUL7沉默抑制各组转染后U87MG和U251细胞系胶质瘤细胞迁移、侵袭及相关蛋白表达系列图。图3a为胶质瘤U87MG和U251细胞系细胞侵袭、迁移实验图；图3b为胶质瘤U87MG和U251细胞系细胞侵袭、迁移柱状分析图；图3c为与迁移和侵袭相关蛋白的表达图。图4为本发明实施例1中各组转染后U87MG和U251细胞凋亡、细胞周期分期相关图。图4a为各组U87MG和U251细胞凋亡的流式细胞结果图及柱状分析图；图4b为各组U87MG和U251细胞周期分期的流式细胞结果图及柱状分析图。图5为本发明实施例1中CUL7在体内影响胶质瘤进展相关图。图5a为NC和si-CUL7转染裸鼠的生物发光图像；图5b为NC组与si-CUL7组的总生存时间图；图5c为H&E染色显示NC组和si-CUL7组肿瘤大小图；图5d为KI67、CUL7在NC组肿瘤组织中的表达与si-CUL7组比较图。图6为本发明实施例1中miR-3940可以使CUL7下调，具有抑癌的功能相关图。图6a为westernblot验证miR-3940可以降低U87MG和U251细胞中CUL7的表达图；图6b为miR-3940-5p和CUL73'UTR之间的野生型和突变型结合位点的示意图；图6c为在指定的处理存在下各组相对荧光素酶活性；图6d为CCK8验证过表达miR-3940后胶质瘤的增殖能力图；图6e为侵袭迁移实验验证miR-3940的对胶质瘤的影响图。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和或它们的组合。目前尚未有CUL7在胶质瘤中的表达的现有文献报道，且CUL7促进胶质瘤进展的潜在机制尚未得到充分阐明。有鉴于此，本发明的一个具体实施方式中，提供CUL7基因及其表达产物在制备用于诊断、检测、监测或预测胶质瘤的进展的产品中的应用。所述产品能够通过检测CUL7基因和或CUL7基因表达产物的表达水平来诊断、检测、监测或预测胶质瘤的进展；所述胶质瘤的进展包括胶质瘤细胞的增殖、侵袭、迁移、胶质瘤细胞周期阻滞、胶质瘤细胞凋亡和或胶质瘤细胞集落形成；本发明的又一具体实施方式中，所述胶质瘤细胞周期阻滞为胶质瘤细胞G1期的阻滞；所述胶质瘤包括低级别胶质瘤I-II级和高级别胶质瘤III-IV级；且相关研究证实，CUL7蛋白上调表达与胶质瘤WHO分级升高呈正相关；其中，所述CUL7基因及其表达产物均可为人源。本发明的又一具体实施方式中，提供一种用于诊断、检测、监测或预测胶质瘤的进展的组合物，其包含基于高通量测序方法和或基于定量PCR方法和或基于探针杂交方法检测胶质瘤样品中CUL7的转录；或基于免疫检测方法检测胶质瘤样品中CUL7表达产物情况的物质。本发明的又一具体实施方式中，采用液相杂交、Northern杂交方法、miRNA表达谱芯片、核酶保护分析技术、RAKE法、原位杂交检测胶质瘤样品中CUL7的转录；采用ELISA、胶体金试纸条、蛋白芯片检测胶质瘤样品中CUL7表达产物情况；本发明的又一具体实施方式中，提供一种试剂盒，所述试剂盒包括用于诊断、检测、监测或预测胶质瘤的进展的组合物。本发明的又一具体实施方式中，提供抑制CUL7基因及其表达产物和或活性降低的物质在如下a-e至少一种中的应用：a抑制胶质瘤细胞的增殖，或者制备用于抑制胶质瘤细胞增殖的产品；b抑制胶质瘤细胞的侵袭迁移，或者制备用于抑制胶质瘤细胞侵袭迁移的产品；c促进胶质瘤细胞周期阻滞，或者制备用于促进胶质瘤细胞周期阻滞的产品；进一步的，所述胶质瘤细胞周期阻滞为胶质瘤细胞G1期的阻滞；d促进胶质瘤细胞凋亡，或者制备用于促进胶质瘤细胞凋亡的产品；e抑制胶质瘤细胞集落形成，或者制备用于促进胶质瘤细胞集落形成的产品。所述胶质瘤包括低级别胶质瘤I-II级和高级别胶质瘤III-IV级；本发明的又一具体实施方式中，提供一种用于治疗或预防胶质瘤的药物组合物，其包含抑制CUL7基因及其表达产物和或活性降低的物质；对于抑制CUL7基因及其表达产物和或活性降低的物质，包括CUL7蛋白特异的抗体、针对CUL7mRNA的RNA干扰分子或反义寡核苷酸、小分子抑制剂、siRNA；所述RNA干扰分子为miR-3940；进一步的，所述抗体为人抗体。在本发明中，“治疗或预防”指的是能够抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、集落形成、促进胶质瘤细胞周期阻滞和或胶质瘤细胞凋亡。本发明的又一具体实施方式中，所述胶质瘤细胞周期阻滞为胶质瘤细胞G1期的阻滞。本发明的又一具体实施方式中，所述药物组合物还包含至少一种或多种药学上或食品学上可接受的辅料。所用辅料可为固态或液态。本发明的又一具体实施方式中，所述药物为固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂。本发明的又一具体实施方式中，所述药物剂型为可注射埋植剂、乳剂、脂质体、微囊剂、微球剂、纳米粒等。以下通过实施例对本发明做进一步解释说明，但不构成对本发明的限制。应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。另外，实施例中未详细说明的分子生物学方法均为本领域常规的方法，具体操作可参看分子生物指南或产品说明书。实施例11、材料和方法1.1Cox比例危险度模型和TCGA数据库分析使用Cox比例危险模型来选择与患者生存相关的基因，并为未来的预测建立一个预测模型。结果时间定义为总体生存率以月为单位，无病生存率以月为单位。选取N个基因构建Cox回归模型；对于每个基因Gjj＝1,2，…，N，建立了以下Cox模型，用于t时刻生命状态或死亡的危险。其中为基因Gj的基线危险函数，X1、X2、…、XP为协变量。调整的协变量包括种族、年龄、性别、KPMKarnofskyperformance评分、肿瘤状态和新辅助肿瘤的历史。从癌症基因组图谱TCGA,http:cancergenome.nih.gov中发掘出与神经胶质相关的CUL7的转录丰度。总之，分析来自TCGA数据库的702例胶质瘤病例，包括低级别胶质瘤LGG,n＝529和胶质母细胞瘤GBM,n＝173。1.2临床组织样本收集了6个来自严重脑外伤后接受内减压手术患者脑组织。39例人胶质瘤组织HGT来自山东大学齐鲁医院神经外科，其中低级别胶质瘤17例，高等级胶质瘤21例。两名经验丰富的临床病理学家根据世界卫生组织世卫组织肿瘤标准分类对胶质瘤标本进行了验证和分类。所有参加者同意及签署有关研究用途的组织捐赠的知情同意书。实验程序是按照《赫尔辛基宣言》进行的。所有患者均获得书面知情同意书。本研究经山东大学齐鲁医院神经外科伦理委员会批准。1.3细胞培养、转染及分组人胶质瘤细胞株U87MG、U251购自中国科学院细胞库。所有细胞株均在Dulbecco修饰的Eagle培养基DMEM与10％的血清,4mM谷氨酰胺和1％青霉素和链霉素混合湿室有95％O25％二氧化碳在37℃。将细胞分为三组:Mock未转染细胞、阴性对照组NC，空载体或慢病毒转染细胞和siRNA-CUL7组转染siRNA-CUL7或表达荧光素酶的慢病毒细胞。通过qRT-PCR或Westernblot分析选择转染效率。核苷酸序列如下:CUL7-siRNA:5′-AGAACUCCGCUACAGGGAAUU-3′SEQIDNO.1和NC控制序列:5′-UUCUCCGAACGUGUCACGUTT-3′SEQIDNO.2。细胞转染使用lipofectamine3000Invitrogen，美国，根据说明进行。NC慢病毒的序列是5′-GTTCTCCGAACGTGTCACGT-3′SEQIDNO.3,和CUL7-siRNA慢病毒5′-AGAACUCCGCUACAGGGAAUU-3′SEQIDNO.4。1.4细胞迁移试验将感染CUL7siRNAs、NC和Mock的细胞株进行胰蛋白酶化，作为单细胞悬液重新悬浮。总共1x105细胞0.2毫升的无血清DMEM被接种在8-μm-pore聚碳酸酯膜Boyden室中插入Transwell装置。接下来，600μLDMEM和10％的血清。孵化24h后37℃，细胞使用棉签,没有被迁移,迁移的细胞在低表面固定,沾1毫升0.1％结晶紫10分钟,洗两次与PBS和在室温下干燥。用伊红染色15分钟，在显微镜下计数Olympus,Japan。在显微镜下计数迁移细胞的数量，数据显示为相对于对照组模拟组和NC组的折叠变化。采用5个随机视图对细胞进行计数，独立实验重复3次。1.55-乙炔-20-脱氧尿苷EdU试验细胞增殖采用EdU检测试剂盒RiboBio，中国。转染48h后，将每孔5x103个细胞接种到96孔板中，培养24h。每个试验一式三份。1.6细胞计数kit-8CCK-8试验细胞增殖也根据试剂步骤通过细胞计数kit-8CCK-8检测。简单地说，细胞接种到96孔板，密度为1x104细胞孔，并孵育24h。然后，细胞转染siRNA-CUL7和siRNA-NC24h,48h,72h。10μLCCK-8工作液加到96孔板孔中，在37℃、95％氧气、5％二氧化碳中孵化2h。利用微板阅读器Bio-Rad,Hercules,CA,USA测量了450nm波长下的光密度。1.7集落形成实验对细胞形成进行检查。转染48h后，细胞以500细胞孔密度接种于6孔板中。含10％胎牛血清的DMEM每3天更换一次培养。15天后，用多聚甲醛固定，用结晶紫染色15分钟，并对集落定量。每个试验一式三份。1.8细胞凋亡及细胞周期分布的流式细胞仪分析转染的细胞用预冷PBS洗涤两次，用0.25％的胰蛋白酶消化，用DMEM调节密度至1x106细胞mL。用70％预冷酒精固定24h后，1000rmin离心5min,PBS洗涤2次。接下来，1毫升propidium碘PISigma-Aldrich化学公司，圣路易斯密苏里州,美国含有核糖核酸酶在黑暗条件下添加并在4℃培养。采用AccuriC6流式细胞仪BD，中国检测细胞周期。每组重复三次，每一过程重复三次。采用AnnexinV-FITCPI染色法检测细胞凋亡。接下来,100μL1x106细胞毫升细胞悬液膜联蛋白的添加到5μLV-FITC美国BD和5μL将培养物在室温下黑暗中培养15分钟，PBS洗涤2次。细胞凋亡分析采用流式细胞仪，激发波长488nm。数据采用FlowJo软件进行分析。每个实验一式三份。1.9蛋白定量实验采用1％苯基甲基磺酰氟作为RIPA缓冲液Beyotime，中国江苏省海门市，从组织和细胞中提取总蛋白，并采用biinchoninicacidBCA法Beyotime测定蛋白浓度。将等量的蛋白质装入10％十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶中。电泳后，将蛋白质转移到聚偏二氟乙烯膜上。在4℃条件下孵化过夜抗体。用TBST洗涤后，室温下用辣根过氧化物酶偶联的二抗孵育1h，增强化学发光ECL；使用ECL检测系统ThermoScientific，北京，中国。采用CUL71:1000,Santa；MMP21:1000,CST；N-Cadherin1:1000,CST；bax1:1000,CST；P211:1000,CST；P271:1000,CST；cyclinE11:1000,CST；cyclinD11:1000,CST；p-p651:1000CST；p651:1000CST和GAPDH1:1000,CST。以GAPDH蛋白为对照，测定相对综合密度值。1.10实时定量PCRRT-qPCR使用TRIzol试剂Invitrogen根据制造商的协议从细胞中分离出总RNA。使用TaqManmicroRNA逆转录试剂盒AppliedBiosystems,FosterCity,CA,USA对用于miRNA检测的cDNA进行逆转录。利用M-MLV逆转录酶BioTeke，北京，中国对cDNA进行逆转录以检测mRNA。RT-qPCR采用PowerSYBRGreenPCRMasterMixAppliedBiosystems进行，使用ABI7500real-timePCR系统AppliedBiosystems进行。GAPDH分别作为内控，使CUL7表达正常化。引物序列如下：CUL7，F:5′-ACCTGAAGGCGGTCTCTGT-3′SEQIDNO.5和R:5′-CCTTGCTGCCATCTCGAATC-3′SEQIDNO.6；GADPHF:5′-GCACCGTCAAGGCTGAGAAC-3′SEQIDNO.7和R:5′-TGGTGAAGACGCCAGTGGA-3′SEQIDNO.8。使用2-ΔΔCt相对基因表达计算方法如前所述。1.11颅内小鼠模型采用6周龄裸鼠中国医学科学院肿瘤研究所建立颅内神经胶质瘤异种移植，以U87MG细胞为细胞模型。在此之前，U87MG细胞通过阴性对照NC载体或敲低CUL7U87-siCUL7和荧光素酶转导。根据颅内注射U87MG细胞是否转染NC慢病毒或CUL7慢病毒Lenti-siCUL7，将原位胶质瘤模型分为两组。如前所述，每只小鼠体内注射30万个细胞。采用生物发光成像技术检测颅内肿瘤在第7天和第10天的生长情况。这些数据被归一化为每只动物开始治疗时检测到的生物发光。图中所示的误差条表示标准差SD。Kaplan-Meier生存曲线绘制为生存时间。1.12组织学和免疫组织化学取原位肿瘤，PBS冲洗2次，4％多聚甲醛固定。组织石蜡包埋和切片到5μm厚度部分。脱蜡后，用苏木精进行组织学和伊红H&E染色。对Ki671:1000,CST、CUL71:1000,Abcam和山羊抗兔1:500,CST抗体的一次抗体进行抗原回收后，免疫组化检测裸鼠脑瘤组织中Ki67和CUL71:1000,Santa的表达。根据各组3个随机区域的图像分析Ki67、CUL7的表达情况。1.13统计分析使用GraphPadPrism6进行统计分析。通过未配对独立样本t检验，分析两组体外研究的差异有统计学意义。采用Wilcoxon符号秩检验比较胶质瘤组织与正常脑组织CUL7的表达情况。采用卡方检验探讨胶质瘤患者CUL7表达与临床病理参数的关系。采用Kaplan和Meier生存曲线检测CUL7高表达组与CUL7低表达组的生存时间差异，采用log-rank检验进行比较。P值山东大学齐鲁医院CUL7在胶质瘤诊断、治疗和预后中的应用8PatentInversion3.3121RNA人工合成1agaacuccgcuacagggaauu21221DNA人工合成2uucuccgaacgugucacgutt21320DNA人工合成3gttctccgaacgtgtcacgt20421RNA人工合成4agaacuccgcuacagggaauu21519DNA人工合成5acctgaaggcggtctctgt19620DNA人工合成6ccttgctgccatctcgaatc20720DNA人工合成7gcaccgtcaaggctgagaac20819DNA人工合成8tggtgaagacgccagtgga19

权利要求：1.CUL7基因及其表达产物在制备用于诊断、检测、监测或预测胶质瘤的进展的产品中的应用。2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述产品能够通过检测CUL7基因和或CUL7基因表达产物的表达水平来诊断、检测、监测或预测胶质瘤的进展。3.如权利要求2所述应用，其特征在于，所述胶质瘤的进展包括胶质瘤细胞的增殖、侵袭、迁移、胶质瘤细胞周期阻滞、胶质瘤细胞凋亡和或胶质瘤细胞集落形成；优选的，所述胶质瘤细胞周期阻滞为胶质瘤细胞G1期的阻滞；优选的，所述胶质瘤包括低级别胶质瘤I-II级和高级别胶质瘤III-IV级；优选的，所述CUL7基因及其表达产物均可为人源。4.一种用于诊断、检测、监测或预测胶质瘤的进展的组合物，其特征在于，包含基于高通量测序方法和或基于定量PCR方法和或基于探针杂交方法检测胶质瘤样品中CUL7的转录的物质；或基于免疫检测方法检测胶质瘤样品中CUL7表达产物情况的物质。5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，采用Northern杂交方法、miRNA表达谱芯片、核酶保护分析技术、RAKE法、原位杂交检测胶质瘤样品中CUL7的转录；采用ELISA、胶体金试纸条、蛋白芯片检测胶质瘤样品中CUL7表达产物情况。6.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括用于诊断、检测、监测或预测胶质瘤的进展的组合物。7.抑制CUL7基因及其表达产物和或活性降低的物质在如下a-e至少一种中的应用：a制备用于抑制胶质瘤细胞增殖的产品；b制备用于抑制胶质瘤细胞侵袭迁移的产品；c制备用于促进胶质瘤细胞周期阻滞的产品；进一步的，所述胶质瘤细胞周期阻滞为胶质瘤细胞G1期的阻滞；d制备用于促进胶质瘤细胞凋亡的产品；e制备用于促进胶质瘤细胞集落形成的产品。8.一种用于治疗或预防胶质瘤的药物组合物，其特征在于，包含抑制CUL7基因及其表达产物和或活性降低的物质。9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，对于抑制CUL7基因及其表达产物和或活性降低的物质，包括CUL7蛋白特异的抗体、针对CUL7mRNA的RNA干扰分子或反义寡核苷酸、小分子抑制剂、siRNA；优选的，所述RNA干扰分子为miR-3940；优选的，所述抗体为人抗体。10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含至少一种或多种药学上或食品学上可接受的辅料；优选的，所述药物为固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂；优选的，所述药物剂型为可注射埋植剂、乳剂、脂质体、微囊剂、微球剂或纳米粒。

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