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靶向HLA-A的嵌合抗原受体、编码基因、CAR-Tregs细胞及其制备方法、用途 

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申请/专利权人:成都仕康美生物科技有限公司

摘要:本发明公开一种靶向HLA‑A的嵌合抗原受体、编码基因、重组表达载体、CAR‑Tregs细胞及其制备方法、用途,所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、铰链区、跨膜区、共刺激因子和胞内信号传导域;所述抗原结合域为抗HLA‑A11抗体或抗HLA‑A33抗体的结合结构域,本发明CAR‑Tregs细胞为靶向HLA‑A11或HLA‑A33的嵌合抗原受体修饰的Treg细胞,可抑制特异性免疫反应,可用于实体器官移植术后排斥反应的抑制。

主权项:1.一种靶向HLA-A的嵌合抗原受体修饰的CAR-Tregs细胞,所述CAR-Tregs细胞由嵌合抗原受体通过其编码的核酸序列转染Treg细胞得到;所述嵌合抗原受体包括信号肽、靶向HLA-A11的单链抗体、铰链区、跨膜区、共刺激因子和胞内信号传导域;所述信号肽为CD8信号肽,所述铰链区为CD8α铰链区和4-1BB铰链区,所述跨膜区为CD8跨膜区和4-1BB跨膜区,所述共刺激因子为4-1BB胞内信号域,所述胞内信号传导域为CD3ζ胞内信号域;靶向HLA-A11的单链抗体包括串联的HLA-A11单链抗体重链VH、HLA-A11单链抗体轻链VL;HLA-A11单链抗体重链VH位于所述靶向HLA-A11的单链抗体的N端,HLA-A11单链抗体轻链VL位于靶向所述HLA-A11的单链抗体的C端;HLA-A11单链抗体重链VH编码基因如SEQIDNO.1所示的核苷酸序列,HLA-A11单链抗体轻链VL编码基因如SEQIDNO.2所示的核苷酸序列;HLA-A11单链抗体重链VH和HLA-A11单链抗体轻链VL通过连接肽连接。

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