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申请/专利权人：巴斯夫美容护理法国公司

摘要：本发明涉及榔色果LansiumDomesticum叶提取物用于减少皮肤和或皮肤附属器的色素沉着和或减少皮肤上的色素斑的用途。本发明的提取物存在于包含至少一种美容化妆可接受的赋形剂的美容化妆组合物中。本发明的另一个主题涉及美容化妆护理方法，该方法包括局部应用本发明的提取物或包含其的美容化妆组合物，用于减少皮肤和或皮肤附属器的色素沉着和或减少皮肤上的色素斑。本发明的另一个主题涉及用于其在治疗牵涉色素失调的病理学状况中的药学、优选皮肤病学用途的榔色果叶提取物。

主权项：1.榔色果LansiumDomesticum叶提取物用于减少皮肤和或皮肤附属器的色素沉着和或减少皮肤上的色素斑的美容化妆用途。

全文数据：榔色果LANSIUMDOMESTICUM植物的叶提取物用于减少皮肤和或皮肤附属器的色素沉着的美容化妆、营养保健或药学、优选皮肤病学用途本发明的主题是植物提取物用于减少皮肤和或皮肤附属器的色素沉着和或减少色素斑和或用于治疗和或预防皮肤和或皮肤附属器的色素沉着过度的美容化妆和或营养保健或药学、优选皮肤病学用途。皮肤色素沉着过程，也称为“黑色素生成”melanogenesis，包括从黑素细胞中的黑色素合成到利用黑素体将所述黑色素转运到表皮角质形成细胞中的多个步骤。多种蛋白质参与该过程。酪氨酸酶TYR是负责黑色素合成的第一种酶，与两种其它蛋白质称为TYR-相关蛋白1TYRP1和多巴色素互变异构酶TYRP2合作将黑色素转化成真黑色素和褐黑素。另外，在皮肤老化期间，特别是在照射、典型地是紫外照射的作用下，可出现褐斑，称为老年斑或色素斑，也称为年龄斑，其特征是黑色素生成加速，通常被认为是不美观的。在美容化妆领域中，出于美学原因，一直需要开发能够使皮肤褪色或祛斑的活性成分，特别是在世界上某些地区如亚洲，在更容易遭受色素斑的人群内。由于已知的褪色或祛斑美容化妆活性剂主要是化学分子，其功效和无害性有时值得怀疑，因此这种需求甚至更大。而且，市场上可获得的大部分活性剂经由直接抑制酪氨酸酶活性的作用来减少黑色素生成。因此，这类活性剂的主要缺点是其具有短期效应，因为在没有它们的情况下，当其应用停止或减慢时，所存在的蛋白质变得再次具有活性，并且恢复了与最初相同的活性水平。因此，这类活性剂不具有长期效应。在美容化妆工业中非常需要开发具有长效作用的天然植物活性剂。本发明人令人惊奇地发现：榔色果Lansiumdomesticum植物的叶提取物具有特别是通过减少黑色素生成、最特别是通过增加miRNA490基因表达来减少皮肤和或皮肤附属器的色素沉着的能力，使得该提取物成为美容化妆工业中对应于待解决的问题而言感兴趣的供选成分，特别是由于其具有长效作用。榔色果植物是一种来源于东南亚的楝科Meliaceae树木，其发现于泰国、印度尼西亚和越南，还发现于澳大利亚、印度和斯里兰卡，以及中美洲的一些岛屿上。已知该植物是一种药用植物。其果皮难以与果实分离，富含油树脂，用于对抗肠痉挛。磨碎的种子用于治疗发热，树皮用于治疗疟疾。果实已知用于美容化妆工业中。因此，果皮提取物已经作为抗痤疮剂用于组合物中JP19870046320。而且，专利申请JP2001122731公开了在美容化妆组合物中用作皮肤保湿剂的榔色果提取物。还已知果实是经由其抗酪氨酸酶和抗氧化活性起作用的祛斑活性剂TilaarMT.,ReviewofLansiumdomesticumanditsuseincosmetics,2007,BoletinLatinoamericanoydelCaribedePlantasMedicinalesyAromaticas,7,第183-189页。榔色果树皮的甲醇提取物还显示出其经由抗酪氨酸酶作用L-DOPA和酪氨酸酶，来自真菌和B16黑素细胞中黑色素合成的抑制来抑制黑色素合成的能力ArungET.,EvaluationofmedicinalplantsfromCentralKalimantanforantimelanogenesis,2009,J.Nat.Med.,63,第473-780页。但是，就申请人所知，没有描述榔色果的叶子作为褪色或祛斑剂的美容化妆用途，特别是其长效作用。本发明提供了如下优点：提供了有效的褪色或祛斑活性成分，它们是已知褪色或祛斑活性成分的替代物。而且，这种新成分是从无毒植物提取的，易于配制，并且可以以工业规模生产。另外，所述叶提取物具有增加miRNA490基因表达的相当大的优势，这与酪氨酸酶活性抑制剂相反，使得能够获得长效作用。这使得还能够随时间推移降低活性剂的量和或应用频率。最后，就叶提取物而言，本发明提供了如下优点：原料在一整年中都可以大量获得，这属于使用可再生原料的可持续发展方法。因此，本发明的第一个主题涉及榔色果叶提取物用于减少皮肤和或皮肤附属器、优选头发和体毛的色素沉着和或用于减少皮肤上褐斑的美容化妆和或营养保健用途。表述“美容化妆和或营养保健用途”在本文中意欲指非治疗性的、非药用的用途，即意欲用于称为健康的皮肤任意区域和或皮肤附属器的用途。表述“健康皮肤区域”意欲指本发明的提取物应用在其上的皮肤区域，其被皮肤科医生称为“非病理性的”，还描述为“正常”，即，其没有显示出任何感染、瘢痕、皮肤疾病或失调如念珠菌病、脓疱病、银屑病、湿疹、痤疮或皮炎或者任何创伤或损伤和或其它皮肤病。所述提取物意欲应用于选自如下的身体的全部或部分：手、颈、颈线、肚子、臂、大腿、臀部、腰和或面部和或皮肤附属器，优选手、颈、颈线和或面部，更优选面部。术语“皮肤附属器”意欲指头发、体毛、指甲，优选头发和或体毛，更优选体毛。对于本发明的目的，表述“减少皮肤和或皮肤附属器的色素沉着”意欲指：在本发明的榔色果提取物的存在下，黑色素量相对于在没有所述提取物的存在下测定的黑色素量而言减少至少50％、优选至少75％、更优选至少85％。黑色素量可以根据本领域技术人员已知的技术来测定，例如在B16黑素细胞中，特别是在榔色果提取物如根据实施例1a制备的提取物的存在下，在实施例5中所述的条件下测定。在本发明的一个有利实施方案中，测定通过在475nm测量光密度来进行。根据一个有利的方式，色素沉着的减少是长效的，即，在应用本发明的提取物之后的色素沉着水平在已经停止使用本发明的提取物之后保持至少两天、优选至少四天。在本发明的一个特别有利的实施方案中，本发明的提取物增加了miRNA490的表达，miRNA490也称为hsa-mir-490，在mribase.org参考基础中在参考MI0003125下进行了定义，并且具有SEQIDNo1：UGGAGGCCUUGCUGGUUUGGAAAGUUCAUUGUUCGACACCAUGGAUCUCCAGGUGGGUCAAGUUUAGAGAUGCACCAACCUGGAGGACUCCAUGCUGUUGAGCUGUUCACAAGCAGCGGACACUUCCA的成熟前序列。成熟miRNA是SEQIDNo2：CAACCUGGAGGACUCCAUGCUG的hsa-miR-490-3p。表述“增加miRNA490的表达”意欲指增加miRNA490的基因表达。在本发明的榔色果提取物的存在下，miRNA490的表达增加相对于在没有所述提取物的存在下检测的表达水平而言为至少1％、优选至少25％、更优选至少40％。有利地，在称为正常即非病理性的黑素细胞、有利地是人黑素细胞中测定miRNA490的表达。还有利地是，通过RT-PCR测定miRNA490的表达增加，同样有利地是在有或无按照实施例1a制备的榔色果提取物的存在下，在实施例4中所述的条件下。在本发明的一个特别有利的实施方案中，本发明的提取物减少了酪氨酸酶TYR基因和或蛋白质表达。根据本发明，表述“减少酪氨酸酶TYR基因和或蛋白质表达”意欲指：在本发明的榔色果提取物的存在下引起TYR表达相对于在没有所述提取物的存在下测量的表达水平而言降低至少15％、优选至少25％、更优选至少37％。优选地，其为TYR蛋白质表达的降低。还有利地是，蛋白质表达的测量在称为正常的人黑素细胞中进行，更优选通过蛋白质印迹Westernblot，更优选在按照实施例1a制备的榔色果提取物的存在下，在实施例3描述的条件下。还可以使用各种体内测量技术来测定皮肤和或皮肤附属器的色素沉着的减少，特别是该作用的持续性。可以通过比色法chromametry进行体内测定。该技术测量了在不同波长OD420520620nm处的吸光度，并且能够测量三个参数L*,a*和b*L*代表“透明度”，a*代表“红色”，且b*代表“黄色”。黑色素量的减少和或色素斑的减少也可以通过siascopy技术测定，所述技术产生高分辨分光光度皮内分析并使得能够测定特别是表皮中黑色素的总浓度。因此，本发明的榔色果提取物的用途是用于减少皮肤和或皮肤附属器、尤其是体毛的色素沉着和用于或减少皮肤上的褐斑，有利地是以长效的方式。对于本发明的目的，表述“减少皮肤上的色素斑”意欲指减少局部色素斑的色素沉着，特别是就色素斑的数量和或强度而言，典型地在面部、颈线、颈、背部、肩部和或手的区域上，特别是手背上的斑。当色素斑位于暴露于UV照射的身体部分上和或与实足年龄老化或UV-引起的老化例如在暴露于日光期间相关时，色素斑特别是“褐斑”或“老年斑”。色素斑还包括雀斑和或炎症后斑和或响应于侵袭而出现的斑，和或具有激素起因的斑特别是在黄褐斑的情形中和或具有药物相关起因的斑，和或用于预防和或对抗伴随病理学病症出现的不美观的色素表现。本发明的榔色果提取物是局部和或口服可接受的美容化妆和或营养保健或药学、优选皮肤病学提取物。对于本发明的目的，表述“局部和或口服可接受”意欲指分别适于局部和或口服应用的成分，其无毒和对皮肤无刺激，不引起变态反应，并且不是化学不稳定的。本发明的提取物的使用可以是口服和或局部使用。有利地，其是局部使用的。对于本发明的目的，术语“局部”意欲指将所述提取物直接局部应用和或蒸发在皮肤表面上。本发明的提取物是通过本领域技术人员已知的任意常规植物提取方法获得的叶提取物。因此，在提取之前，可以将叶子干燥和或研磨。提取可以通过浸渍、热煮、超声研磨、搅拌器研磨、在亚临界或超临界二氧化碳条件下提取或通过简单搅拌、优选磁力搅拌来进行。优选地，提取可以通过在磁力搅拌下浸渍来进行。在本发明的一个实施方案中，如下获得榔色果提取物：将叶子在溶剂或溶剂混合物、优选质子极性溶剂和有利地在水、醇、二元醇、多元醇、或1000至0100ww的水醇、水二元醇或水多元醇混合物例如与乙醇、甘油和或丁二醇和或其它二元醇如木糖醇等混合的水中提取，优选通过磁力搅拌进行。更优选地，所用溶剂仅由水组成。优选地，提取物通过水性提取获得。对于本发明的目的，表述“通过水性提取获得的提取物”意欲指通过用水性溶液进行的提取获得的任意提取物，所述水性溶液相对于水性溶液的总重量而言含有大于60％重量、有利地至少70％重量、特别是至少80％重量、更特别是至少90％重量、特别是至少95％重量的水，甚至更有利地不含二元醇和特别是不含醇，更特别是仅含有水。提取可以进行1小时至20小时、优选2小时至16小时。有利地，提取进行2小时。提取可以在0℃至80℃、优选0℃至25℃、更优选4℃至20℃的温度下进行。甚至更优选地，提取在环境温度、即20℃下进行。在一个供选实施方案中，提取在60℃至80℃的温度下、有利地在80℃的温度下进行。而且，提取物可以从相对于干物质和所用溶剂的总重量而言1％至20％、有利地2％至15％、更有利地5％至10％、更优选10％重量的干物质量获得。提取物可以以液体或粉末形式获得。当以粉末形式获得时，将其进行干燥，并且优选在该情况中加入麦芽糖糊精，麦芽糖糊精的量相对于干燥之前的麦芽糖糊精和提取物的总重量而言为20％至90％、有利地40％至80％、更有利地75％重量。在本发明的一个优选实施方案中，提取物是由相对于叶子和溶剂的总重量而言10％重量的量的榔色果叶子开始、在作为单独溶剂的水中、在环境温度即20℃的温度下磁力搅拌2小时而获得的。然后，在实施例1a所述的条件下，将如此获得的提取物过滤，然后加入麦芽糖糊精，所述麦芽糖糊精的量相对于提取物和麦芽糖糊精的总重量而言为75％重量。在本发明的另一个实施方案中，提取物是通过将15％重量的量的榔色果叶子在作为单独溶剂的水中、在环境温度即20℃的温度下磁力搅拌2小时而获得的。在实施例1b所述的条件下，将如此获得的提取物过滤，然后在以相对于麦芽糖糊精和提取物的总重量而言75％重量的终浓度加至介质中的麦芽糖糊精的存在下进行喷雾干燥。在本发明的第三个实施方案中，提取物是通过将10％重量的量的榔色果叶子在水乙醇混合物75，25ww中、在环境温度即20℃的温度下磁力搅拌2小时而获得的。在实施例1c所述的条件下，将如此获得的提取物过滤，然后在以相对于麦芽糖糊精和提取物的总重量而言75％重量的终浓度加至介质中的麦芽糖糊精的存在下进行喷雾干燥。在本发明的另一个实施方案中，提取物是通过将10％重量的量的榔色果叶子在作为单独溶剂的水中、在80℃的温度下磁力搅拌2小时而获得的。在实施例1d所述的条件下，将如此获得的提取物过滤，然后在以相对于麦芽糖糊精和提取物的总重量而言75％重量的终浓度加至介质中的麦芽糖糊精的存在下进行喷雾干燥。有利地，本发明的榔色果叶提取物不含任何维生素C或其任一种衍生物。本发明的榔色果提取物可以以美容化妆或营养保健活性成分的形式单独使用，或者在美容化妆或营养保健组合物中使用。当其以活性成分的形式单独使用时，本发明的提取物优选是可溶的，溶于溶剂、特别是极性溶剂如水、醇、多元醇、二元醇或其混合物中，存在或不存在甘油。优选地，将提取物溶于作为单独溶剂的水中用于生产可容易配制的美容化妆成分，如实施例6中所述。因此，本发明的另一个主题还涉及榔色果提取物在美容化妆和或营养保健组合物中的用途，所述组合物还包含至少一种美容化妆和或营养保健可接受的赋形剂。在本发明的一个实施方案中，提取物在美容化妆组合物中存在的浓度相对于组合物总重量而言为1×10-4％至10％重量、优选1×10-4％至5％重量、甚至更优选1×10-3％至3％重量，特别是相对于组合物总重量而言为0.001％至0.1％重量。术语“美容化妆组合物”在本文中意欲指非药学组合物，即，意欲用于非治疗用途的组合物。有利地，美容化妆组合物因而用于减少皮肤和或皮肤附属器、优选体毛的色素沉着和或用于减少皮肤上的色素斑，特别是通过增加miRNA490的表达和或降低酪氨酸酶蛋白质的量、优选黑素细胞中的酪氨酸酶蛋白质的量来进行。美容化妆组合物还可以包含至少一种美容化妆可接受的赋形剂。有利地，所述赋形剂选自下述的至少一种：防腐剂、柔润剂、乳化剂、表面活性剂、润湿剂、增稠剂、质构剂texturingagents、成膜剂、色素、稳定剂、增溶剂、染料和芳香剂。更有利地，赋形剂选自：氨基酸及其衍生物、聚甘油、酯、聚合物和纤维素衍生物、羊毛脂衍生物、磷脂、乳铁蛋白、乳过氧化物酶、基于蔗糖的稳定剂、维生素E及其衍生物、黄原胶、天然蜡和合成蜡、植物油、甘油三酯、非皂化物、植物甾醇、植物酯、硅酮及其衍生物、蛋白质水解产物、西蒙得木油及其衍生物、脂溶性水溶性酯、甜菜碱、胺氧化物aminoxides、植物提取物、蔗糖酯、二氧化钛、甘氨酸和尼泊金酯类，更优选选自：硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、乙二醇-15硬脂基醚、鲸蜡硬脂醇、苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、丁二醇、辛二醇、天然生育酚、甘油、二羟基鲸蜡基磷酸钠、异丙基羟基鲸蜡基醚、硬脂酸乙二醇酯、三异壬酸甘油酯、椰油酸辛酯、聚丙烯酰胺、异构烷烃、月桂醇聚醚-7、卡波姆、丙二醇、己二醇、甘油、没药醇、二甲硅油、氢氧化钠、PEG30-二聚羟基硬脂酸酯、癸酸辛酸甘油三酯、辛酸十六十八烷酯、己二酸二丁酯、葡萄籽油、西蒙得木油、硫酸镁、EDTA、环甲硅油、黄原胶、柠檬酸、月桂硫酸钠、矿物油和蜡、异硬脂酸异硬脂醇酯、二壬酸丙二醇酯、异硬脂酸丙二醇酯、PEG8、蜂蜡、氢化棕榈仁油甘油酯、羊毛脂油、芝麻油、乳酸鲸蜡酯、羊毛脂醇、蓖麻油、二氧化钛、乳糖、蔗糖、低密度聚乙烯和等渗盐水。本发明的组合物可以选自水性或油性溶液、霜剂或者水性凝胶或油性凝胶、特别是沐浴凝胶、奶液、乳剂、微乳剂或纳米乳剂其特别是水包油型或油包水型或多重或基于硅酮的、面膜、精华液serum、乳液、液体皂、皮肤病学棒、软膏剂、泡沫剂、贴剂、无水产品其优选为液体、浆状物或固体。优选地，本发明的美容化妆组合物为霜剂或精华液。有利地，本发明的美容化妆组合物意欲应用于有利地局部应用于选自下述的身体全部或部分：手、颈、颈线、肚子、臂、大腿、臀部、腰和或面部和或皮肤附属器，优选手、颈、颈线和面部，更优选面部。在本发明的另一个实施方案中，本发明的榔色果提取物被包括在还包含至少一种营养保健科接受的赋形剂的营养保健组合物中，所述提取物的浓度相对于组合物总重量而言为1×10-4％至10％重量、优选1×10-4％至5％重量、更优选1×10-3％至3％重量，特别是相对于组合物总重量而言为0.001％至0.1％重量。术语“营养保健组合物”意欲指可以作为非治疗性食品补充剂经口服施用并且为凝胶胶囊、胶囊、粉末或凝胶的形式的组合物。因此，其不是药物。本发明的美容化妆和或营养保健组合物可以含有一种或多种其它美容化妆和或营养保健活性成分，与本发明的提取物产生了互补作用和或协同作用。因此，本发明的组合物可以含有一种或多种其它褪色或祛斑和或亮白活性剂lighteningactiveagents和或意欲用于减少皮肤上的色素斑的活性剂，例如烟酰胺或维生素B3、熊果苷、壬二酸azeleicacid、抗坏血酸或其衍生物，由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称DermawhiteTMWF销售的虎耳草Saxifragasarmentosa、番石榴Psidiumguajava和番木瓜Caricapapaya植物提取物的组合，以名称PhytolightTMBG销售的亚硫酸盐和大叶茶Camelliasinensis、黄岑Scutellariabaicalensis、黄瓜Cucumissativus和苹果Pyrusmalus提取物的组合，或以名称ActiwhiteTM销售的豌豆提取物和蔗糖二月桂酸酯的组合，或者4-羟基苯氧乙酸衍生物，特别是由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称RadianskinTM销售的2-4-羟基苯氧基丙酸。在可以与本发明的提取物组合的其它活性成分中，将提及“抗老化”活性剂，例如：-刺激纤连蛋白合成的物质，特别是玉米提取物，例如特别是由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称DelinerTM销售的提取物，和由Sederma公司以商品名销售的棕榈酰五肽；-刺激弹性纤维形成的物质，例如由申请人以名称DermagenistTM销售的甘牛至Origanummajorana提取物；-刺激细胞外基质和或上皮基底膜中的基底膜聚糖和肌营养不良蛋白聚糖表达的物质，例如由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称PerlauraTM销售的拳蓼Polygonumbistorta提取物；-保护细胞外基质成纤维细胞生长因子FGF2免于降解和或变性的物质，特别是如以BASFBeautyCareSolutionsFrance的名义提交的专利申请FR0654316中描述的和由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称LinefactorTM销售的Hibiscusabelmoscus提取物，和或刺激成纤维细胞生长的物质，例如已知由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称PhytokineTM销售的并且还在专利申请EP1119344B1LaboratoiresExpanscience中描述的含有肽的发酵大豆提取物，优选这两种提取物的组合；-刺激层粘连蛋白合成的物质，特别是通过生物技术改性的麦芽提取物，例如特别是由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称BasalineTM销售的提取物；-刺激透明质烷合酶-2HAS2表达和或活性的物质，例如专利申请FR2893252A1中描述的植物提取物，特别是高良姜Galanga,Alpiniagalanga水性提取物，由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称HyalufixTM销售；-刺激赖氨酰氧化酶样LOXL合成的物质，例如Geophilacordifolia提取物和在专利申请FR2855968中描述的那些，特别是由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称Lys’lastineTM销售的莳萝提取物；-刺激细胞内ATP合成的物质，特别是藻类掌状海带Laminariadigitata的提取物；-胶原蛋白刺激活性剂，例如视黄醇和或维生素C；-抑制金属蛋白酶MMP、例如更特别是MMP1、2、3、9的活性剂，例如类视黄醇和衍生物、低聚肽和脂肽、脂氨基酸、由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称ArganylTM销售的刺阿干树Arganiaspinosa叶提取物；番茄红素；异黄酮、槲皮素、山柰酚、芹菜素；-再丰盈物质replumpingagent，特别是由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称HyaluronicFillingSpheresTM销售的透明质酸填充球；-增加用于增强表皮结构的LOX的表达的物质，例如由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称LOX-AgeTM销售的菊苣Cichoriumintybus提取物；-用于增加胶原蛋白去糖化和或增加I型胶原蛋白表达的物质，例如由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称CollRepairTM销售的丹参Salviamiltiorrhiza叶提取物和烟酸的组合；-刺激基膜聚醣和胶原蛋白合成的物质，例如由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称DermicanTM销售的和在专利申请WO2005120554A1中描述的合成乙酰基GlnAspValHis四肽；-用于保护和刺激弹性蛋白和胶原蛋白的物质，例如由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称ElestanTM销售的Manilkaramultinervis叶提取物和由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称EperulineTM销售的镰形木荚苏木Eperuafalcate根提取物；-刺激角质形成细胞增殖的物质，其优选可用于本发明的组合物中，特别是类视黄醇如视黄醇及其酯，包括棕榈酸视黄酯和间苯三酚；-刺激角质形成细胞分化的物质，例如矿物质如钙和木酚素类如开环异落叶松树脂酚Secoisolariciresinol以及由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称NeurobioxTM销售的欧蓍草Achilleamillefollium提取物。美容化妆和或营养保健组合物还可以含有一种或多种抗老化活性成分。因此，本发明的榔色果提取物可以与下列组合：由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称Lys’lastineTM销售的莳萝提取物，以名称PerlauraTM销售的拳蓼提取物，以名称DermagenistTM销售的甘牛至提取物，以名称ArgassentialTM销售的刺阿干浆arganpulp提取物或以名称LOX-AgeTM销售的菊苣提取物，由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称ElestanTM销售的Manilkaramultinervis叶提取物，由BeautyCareSolutionsFrance以名称EperulineTM销售的镰形木荚苏木根提取物，或由BASFBeautyCareSolutionsFrance以名称ArganylTM销售的刺阿干树油arganoil提取物。关于作为本发明的组合物的一部分的缓和剂soothingagents，可以使用五环三萜、熊果酸及其盐、齐墩果酸及其盐、桦木酸及其盐、水杨酸盐且特别是水杨酸锌、没药醇、尿囊素、ω-3不饱和油、可的松、氢化可的松、吲哚美辛和倍他米松、抗炎活性剂，特别是申请FR2847267中描述的那些，特别是由申请人以名称InhipaseTM销售的野葛Puerarialobata根提取物，可可树Theobromacacao提取物。作用于微循环的血管保护剂或血管扩张剂活性成分可以选自类黄酮、鲁斯可皂苷元、烟酸盐和精油。本发明的另一个主题涉及美容化妆护理方法，该方法包括局部应用本发明的榔色果提取物或包含其的美容化妆组合物，用于减少皮肤和或皮肤附属器、优选体毛的色素沉着和或减少皮肤上的色素斑，特别是通过增加miRNA490表达和或通过减少酪氨酸酶蛋白质的量、优选黑素细胞中的酪氨酸酶蛋白质的量来进行。在本发明的一个实施方案中，美容化妆护理方法包括将本发明的提取物或包含其的美容化妆组合物局部应用于选自如下的身体的全部或部分：手、颈、颈线、肚子、臂、大腿、臀部、腰和或面部和或皮肤附属器，优选手、颈、颈线和或面部，更优选面部。因此，本发明的方法在于应用、优选局部应用包含本发明的榔色果提取物的美容化妆组合物，所述提取物的浓度相对于组合物总重量而言为1×10-4％至10％重量、优选1×10-4％至5％重量、更优选1×10-3％至3％重量，特别是相对于组合物总重量而言为0.001％至0.1％重量。有利地，组合物以每天至少一次、优选每天两次应用30天、优选56天。本发明的另一个主题涉及用于其在治疗牵涉色素失调的病理学状况中的药学、优选皮肤病学用途的本发明的榔色果提取物，所述病理学状况例如有爱迪生病Addison’sdisease、肝衰竭、紫癜、黑素瘤或黑色丘疹性皮肤病dermatosispapulosanigra被称作病理性色素沉着过度。在本发明的一个实施方案中，提取物以相对于组合物总重量而言1×10-4％至10％、优选1×10-4％至5％、更优选1×10-3％至3％重量、特别是相对于组合物总重量而言0.001％至0.1％重量的重量浓度存在于还包含至少一种药学、优选皮肤病学可接受的赋形剂的药学、优选皮肤病学组合物中。下文给出了参考本发明的描述的实施例。这些实施例以解释说明的方式给出，而不以任何方式限制本发明的范围。每个实施例都具有概括的范围。而且，在实施例中，所有百分比以重量给出，另有指示除外；温度以摄氏度表示，另有指示除外；压力是大气压力，另有指示除外。实施例是本发明的必不可少的部分，任何基于作为一个整体的说明书、包括实施例显示相对于任何现有技术而言是新的特征是本发明的必不可少的部分。实施例实施例1：用于制备榔色果提取物的各种方法实施例1a：将百分之十10％重量的榔色果叶子在作为单独溶剂的水中于环境温度即20℃的温度磁力搅拌2小时进行提取。将如此获得的提取物过滤，然后在以相对于麦芽糖糊精和提取物的总重量而言75％重量ww的终浓度加至介质中的麦芽糖糊精的存在下进行喷雾干燥。如此获得的提取物是粉末形式。实施例1b：将百分之十五15％重量的榔色果叶子在作为单独溶剂的水中于环境温度即20℃的温度磁力搅拌2小时进行提取。将如此获得的提取物过滤，然后在以相对于麦芽糖糊精和提取物的总重量而言75％重量ww的终浓度加至介质中的麦芽糖糊精的存在下进行喷雾干燥。如此获得的提取物是粉末形式。实施例1c：将百分之十10％重量的榔色果叶子在水乙醇混合物75，25ww中于环境温度即20℃的温度磁力搅拌2小时进行提取。将如此获得的提取物过滤，然后在以相对于麦芽糖糊精和提取物的总重量而言75％重量ww的终浓度加至介质中的麦芽糖糊精的存在下进行喷雾干燥。如此获得的提取物是粉末形式。实施例1d：将百分之十10％重量的榔色果叶子在作为单独溶剂的水中、在80℃的温度下磁力搅拌2小时进行提取。将如此获得的提取物过滤，然后在以相对于麦芽糖糊精和提取物的总重量而言75％重量ww的终浓度加至介质中的麦芽糖糊精的存在下进行喷雾干燥。如此获得的提取物是粉末形式。实施例2：在miRNA490存在下的酪氨酸酶TYR蛋白质的量的减少方案：将来自正常健康供体的正常人黑素细胞即，未显示出任何病理性皮肤状况在含有K-SFMInvitrogen以及遗传霉素geniticin100μgml和normocin0.3％的M-PRO特异性培养基进行培养，添加或不添加合成miRNA49020nmoll终浓度。将细胞于37℃在5％CO2下培养，然后接种到M-DIF培养基中用于下述提取。用补充有抗蛋白水解酶混合物Roche的裂解缓冲液RIPA,Sigma从上文培养的黑素细胞中提取总细胞蛋白质。各样品取13μg量的蛋白质在凝胶NuPageNovex,Invitrogen上纯化，然后转移到纤维素膜上。将膜于环境温度用Tris缓冲液5％Tris缓冲的盐水饱和1小时，然后于4℃用抗-TYRsc-20035和抗-TRP1sc-58438一级抗体或作为对照的抗肌动蛋白HRP-b-肌动蛋白A3854一级抗体Sigma培养过夜，然后于环境温度用二级抗体进行第二次培养1小时。用ECLprime试剂盒GEAmersham进行检测。酪氨酸酶TYR的量通过蛋白质印迹测定。结果在下文给出，为三次分析的平均值MEANn＝3。结果：表2MEANSD对照1001.0+miRNA49020nmoll53.57.4SD：标准偏差；MEAN：平均值结论：这些结果表明，miRNA490引起人黑素细胞中检测的酪氨酸酶的量减少至少46.5％。实施例3：在榔色果提取物存在下的酪氨酸酶TYR蛋白质的量的减少方案：将正常人黑素细胞于37℃5％CO2下在M254培养基Lifetechnologies中进行培养，然后将按照实施例1a制备的榔色果提取物以8.5×10-3％体积体积的终浓度加入到培养基中。细胞裂解，通过BSA方法测定总蛋白质的量。通过蛋白质印迹SallySue,ProteinSample,SanJose测定蛋白质的量n＝6。结果：表3MEAN对照100榔色果提取物8.5×10-3％vv63.11n＝6；p-3ww143.226.8SD：标准偏差；MEAN：平均值结论：本发明的榔色果提取物使得能够使人黑素细胞中的miRNA490表达增加至少1％和一直到85％。实施例5：在榔色果提取物存在下的黑色素量的减少方案：将B16黑素细胞在含有2％胎儿血清胎牛血清的Eagle’s极限必需培养基中于37℃、在5％CO2下培养3天，然后以相对于培养基的总重量而言4×10-3或9×10-3重量的终浓度ww加入榔色果提取物，将培养基另外培养三天。在NDP-a-MSH的存在下、在没有榔色果提取物的情况下以相同条件培养了相同的培养基对照。通过在475nm测量光密度而测定了黑色素量。黑色素测定结果是六次测定的平均值n＝6。结果：表6MEANSD对照1006榔色果提取物4×10-3％ww19.21.7榔色果提取物9×10-3％ww21.40.6SD：标准偏差；MEAN：平均值结论：结果显示，在本发明的榔色果提取物的存在下，在黑素细胞中检测的黑色素量减少至少78％和一直到88.5％。实施例6：包含榔色果提取物的美容化妆成分实施例1a的榔色果提取物0.1–10％水适量至100实施例7：包含本发明的活性成分的美容化妆组合物按照本领域技术人员已知的方法，特别是关于将混合在一起的各相，制备了下述组合物。*美容化妆成分对应于上述实施例6的美容化妆成分。制剂7a：制剂7b：本发明的美容化妆成分在油包水型制剂中的用途制剂7c：本发明的产品在水性凝胶制剂面部中的用途制剂7d：本发明的产品在香波或沐浴凝胶类型身体的制剂中的用途实施例8：意欲用于面部护理的含有本发明的提取物的美容化妆配制物的实例实施例9：在榔色果提取物的存在下，皮肤上黑色素量和色素斑表面积的减少的体内分析方案：在25名肤色不均匀、具有色素斑的18-70岁亚裔PhototypeIII,IV女性群体的面部皮肤上通过siascopy技术评价了黑色素量的减少和色素斑表面积的减少。在所述群体的半边脸应用相对于制剂总重量而言含有0.3％重量的按照实施例1a制备的榔色果提取物的实施例8的美容化妆配制物或者应用不含提取物的相同配制物称为安慰剂达56天。结果以基准100T0给出，相应于应用56天后的减少百分数。结果：表7：色素斑表面积的减少％T0T56T56T0安慰剂10095-5实施例1a的榔色果提取物0.3％10077-23**Student’s检验：**p0.01结论：榔色果提取物在应用56天后使色素斑表面积减少了23％，与安慰剂相比减少了18％。表8：黑色素量的减少％T0T56T56T0安慰剂10083-7实施例1a的榔色果提取物0.3％10077-23**Student’s检验：**p0.01结论：榔色果提取物在应用56天后使黑色素量减少了23％，与安慰剂相比减少了16％。

权利要求：1.榔色果LansiumDomesticum叶提取物用于减少皮肤和或皮肤附属器的色素沉着和或减少皮肤上的色素斑的美容化妆用途。2.根据权利要求1的提取物的用途，其中所述提取物是通过在水、醇、二元醇或多元醇、或1000至0100ww的水醇、水二元醇或水多元醇混合物中提取获得的，优选是通过水性提取获得的。3.根据权利要求1和2任一项的提取物的用途，其中所述提取物以相对于组合物总重量而言1×10-4％至10％重量、优选1×10-4％至5％重量、更优选1×10-3％至3％重量、特别是相对于组合物总重量而言0.001％至0.1％重量的浓度存在于包含至少一种美容化妆可接受的赋形剂的美容化妆组合物中。4.根据权利要求1至3任一项的提取物的用途，其中所述提取物增加miRNA490的表达和或减少酪氨酸酶蛋白质的量、优选黑素细胞中的酪氨酸酶蛋白质的量。5.根据权利要求1至4任一项的提取物的用途，其中所述用途是局部的。6.根据权利要求1和2任一项的提取物的用途，其中所述提取物以相对于组合物总重量而言1×10-4％至10％重量、优选1×10-4％至5％重量、更优选1×10-3％至3％重量、特别是相对于组合物总重量而言0.001％至0.1％重量存在于包含至少一种营养保健可接受的赋形剂的营养保健组合物中。7.美容化妆护理方法，该方法包括局部应用榔色果LansiumDomesticum叶提取物或包含其的美容化妆组合物，用于减少皮肤和或皮肤附属器的色素沉着和或减少皮肤上的色素斑。8.根据权利要求7的美容化妆护理方法，该方法包括将所述提取物或包含其的美容化妆组合物局部应用于选自下述的身体的全部或部分：手、颈、颈线、肚子、臂、大腿、臀部、腰和或面部和或皮肤附属器，优选手、颈、颈线和或面部。9.用于其在治疗包括色素失调的病理学状况中的药学、优选皮肤病学用途的榔色果LansiumDomesticum叶提取物，所述病理学状况优选是病理性色素沉着过度，例如爱迪生病、肝衰竭、紫癜、黑素瘤或黑色丘疹性皮肤病。10.根据权利要求9的用于其用途的提取物，其中其是权利要求2和4至5任一项中定义的。11.根据权利要求9和10任一项的用于其用途的提取物，其中其以相对于组合物总重量而言1×10-4％至10％重量、优选1×10-4％至5％重量、更优选1×10-3％至3％重量、特别是相对于组合物总重量而言0.001％至0.1％重量的重量浓度存在于还包含至少一种药学、优选皮肤病学可接受的赋形剂的药学、优选皮肤病学组合物中。

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